トキソプラズマ原虫の潜伏を誘導する骨格筋細胞内因子の特定

2011 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23658239
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 高島 康弘 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (20333552)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2013-03-31
• Keywords: トキソプラズマ / 潜伏 / 筋肉

Research Abstract

本研究はトキソプラズマ原虫がなぜ筋肉で潜伏しやすいのかについて、筋肉細胞の内部環境の観点から明らかにしようとするものである。筋肉細胞分化の司令塔ともいえるＭｙｏＤ遺伝子を繊維芽細胞に強制発現させたところ、宿主細胞の細胞周期が、トキソプラズマが増殖しにくいとされるＧ１／Ｇ０期に固定された。さらにここにトキソプラズマを感染させたが宿主細胞のＳ期移行は観察されなかった。このように宿主の細胞周期がＧ０期にとどまるとトキソプラズマは増えにくいとされるてきたが、ＭｙｏＤ発現細胞内でもトキソプラズマはコントロール群と変わらず増殖し、潜伏は見られなかった。このことはＭｙｏＤ及びその下流にある因子はトキソプラズマの潜伏には関与しないことを示唆している。一方で、繊維芽細胞にＭｙｏＤ遺伝子を強制発現させることによって得られた細胞は形態や運動性などが筋管細胞に酷似しおり、筋分化が進んでいるものと考えられた。筋肉細胞内に特異的な「トキソプラズマを潜伏させる因子」はＭｙｏＤ以外の司令塔の下流にあるものと推察される。一方で当初計画どうりの薬剤による潜伏誘導は問題なくかかっている。薬剤添加によって誘導される遺伝子のうち筋分化時に筋が細胞において誘導され、かつその発現がＭｙｏＤの影響を受けないものがターゲット分子であることが示唆される。原虫の株間で挙動が異なることは当初から想定済みであったが、同じＩＩ型に分類される株の間でも予想以上に挙動が違うことが明らかにされ、この部分に充分留意する必要があることが分かった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

原虫の株による挙動の違いは当初より予想していたが、同じタイプ２に属する株間でも予想以上に挙動が違い、モデルとして用いている株で得られた結果だけから結論を導くのは危険であることが年度中盤に判明した。さまざまな株のデータを入手するのに手間取ったため研究の進展は当初よりやや遅れているが、ほぼ見通しが立ったので最終的には大きな問題ではないと思われる。

Strategy for Future Research Activity

原虫の株間の比較をする必要が急遽生じたため実験の進行が中断したが、株間の比較を行うための環境は整ったので、年度始めにこれを早急に終えて本来のタイムスケジュールに戻る。研究方針の大枠が変わったわけではないので推進方策そのものに変更はない。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

モデル系からしぼりこんだ候補遺伝子の機能と筋肉に特異的な環境の関係について検証する。これは従来の計画通りの内容である。当初は4月から開始できる予定であったが、従来の通り本格的な開始が2－3ヶ月遅れる可能性がある。