2012 Fiscal Year Annual Research Report
アミノ酸作動性チャネルによる細胞外マトリックス制御機構の解明
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23659042
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
西田 基宏 九州大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (90342641)
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| Keywords | シグナル伝達 / イオンチャネル / 細胞外マトリクス / アミノ酸 / カルシウム |
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| Research Abstract |
生体内のアミノ酸は蛋白質の構成成分としてだけでなく，細胞内シグナル伝達経路を活性化する細胞外の栄養リガンドとしても働いている．生体内のアミノ酸バランスの破綻と様々な疾患との関連が示唆されているものの，両者を直接結びつけるアミノ酸の標的センサー分子は見つかっていない．我々は最近，プロリン，ヒドロキシプロリンなどの細胞外基質の構成アミノ酸によって直接活性化されるカチオンチャネル（Proline-activated Channel: PRAC）を同定した．驚くべきことに，受容体作動性チャネル（TRPC3とTRPC6）がPRACの構成サブユニットとして関わることが明らかとなり，TRPC3またはTRPC6を欠損させることでアミノ酸刺激によるカチオン流入とそれに伴って起こる細胞内Ca2+濃度上昇が完全に抑制された．TRPC3またはTRPC6を欠損させたマウスの組織を用いて，アミノ酸シグナルにより負に制御される自己貪食（オートファジー）を調べたところ，心臓においてのみTRPC3欠損またはTRPC6欠損によってオートファジーが強く誘導されることを見出した．初代培養ラット新生児心筋細胞や心線維芽細胞のTRPC3/6を阻害した際にもオートファジーの誘導が観察されたことから，これらのシグナルは蛋白質リサイクリングと密接に関わる可能性が示された．逆に，プロリン感受性を示さない細胞にTRPC3とTRPC6を共発現させることでプロリン感受性が確認できたところから，TRPC3/6ヘテロ４量体チャネルがPRACの分子実体あるいは構成サブユニットとして機能する可能性が示された．
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[Journal Article] GRK6 deficiency in mice causes autoimmune disease due to impaired apoptotic cell clearance.2013
Author(s)
Nakaya M, Tajima M, Kosako H, Nakaya T, Hashimoto A, Watari K, Nishihara H, Ohba M, Komiya S, Tani N, Nishida M, Taniguchi H, Sato Y, Matsumoto M, Tsuda M, Kuroda M, Inoue K, Kurose H.
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Journal Title
Nature Commun.
Volume: 4
Pages: 1532
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Induction of cardiac fibrosis by β-blocker in G protein-independent and GRK5/β-arrestin2-dependent signaling pathways.2012
Author(s)
Nakaya M, Chikura S, Watari K, Mizuno N, Mochinaga K, Mangmool S, Koyanagi S, Ohdo S, Sato Y, Ide T, Nishida M, Kurose H.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 287(42)
Pages: 35669-35677
Peer Reviewed
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[Journal Article] Recombinant mitochondrial transcription factor A protein inhibits nuclear factor of activated T cells signaling and attenuates pathological hypertrophy of cardiac myocytes.2012
Author(s)
Fujino T, Ide T, Yoshida M, Onitsuka K, Tanaka A, Hata Y, Nishida M, Takehara T, Kanemaru T, Kitajima N, Takazaki S, Kurose H, Kang D and Sunagawa K.
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Journal Title
Mitochondrion.
Volume: 12
Pages: 449-458
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hydrogen sulfide anion regulates redox signaling via electrophile sulfhydration.2012
Author(s)
Nishida M, Sawa T, Kitajima N, Ono K, Inoue H, Ihara H, Motohashi H, Yamamoto M, Suematsu M, Kurose H, van der Vliet A, Freeman BA, Shibata T, Uchida K, Kumagai Y and Akaike T.
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Journal Title
Nat. Chem. Biol.
Volume: 8
Pages: 714-724
Peer Reviewed
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