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2013 Fiscal Year Annual Research Report

ビタミンKの新しい機能解明を志向した医薬化学研究

Research Project

Project/Area Number 23659051
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

影近 弘之  東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 教授 (20177348)

KeywordsビタミンK / 酸化誘導体 / 細胞増殖 / 抗炎症作用
Research Abstract

ビタミンKは、そのキノン構造の酸化還元サイクルを利用し、血液凝固系においてグルタミン酸残基のγ-カルボキシル化を触媒する補酵素として知られている。一方、近年ビタミンKが核内受容体SXRのリガンドとして遺伝子レベルで細胞機能に関与することや、腫瘍細胞の増殖を抑制することなどが明らかになる等、多彩な生理作用を持つことが示されてきた。本研究では、従来理解されてきたビタミンKの生理作用とは異なる生物作用の解明と医薬開発への応用基盤を構築することを目的とする。本年度は以下の成果を得た。
1)ビタミンKの側鎖酸化体の合成:これまでに確立したビタミンKの側鎖の酸化誘導体の合成法を応用して、種々の側鎖長を有する誘導体の合成を行った。また、末端の極性官能基についてもカルボキシル基、ヒドロキシル基、エポキシ基など様々な誘導体へと導いた。
2)活性評価:合成したビタミンKの酸化誘導体について、種々の細胞増殖(ヒト肝癌由来細胞株株HepG2、ヒト結腸癌由来細胞株株Coca-2、ヒト前立腺癌由来細胞株PC-3等)に対する効果を検討した。その結果、末端に極性基を有する幾つかの化合物が顕著な細胞増殖抑制効果を示した。また、ビタミンK類のうち、メナキノン-4がNF-κB経路を阻害することで抗炎症活性を発揮するという報告をもとに、選別した化合物について抗炎症活性を検討した所、幾つかの化合物に抗炎症作用があることを見いだした。

  • Research Products

    (14 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (11 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Synthesis and structure-activity relationship of p-carborane-based non-secosteroidal vitamin D analogs2014

    • Author(s)
      Fujii, S.; Kano, A.; Songkram, C.; Masuno, H.; Tao da, Y.; Kawachi, E.; Hirano, T.; Tanatani, A.; Kagechika, H
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem

      Volume: 22 Pages: 1227-1235

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2014.01.015

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular mechanism of 9-cis-retinoic acid inhibition of adipogenesis in 3T3-L1 cells2013

    • Author(s)
      Sagara, C.; Takahashi, K.; Kagechika, H.; Takahashi, N
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun

      Volume: 433 Pages: 102-107

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.02.057

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Design and synthesis of 4-(4-benzoylaminophenoxy)phenol derivatives as androgen receptor antagonists2013

    • Author(s)
      Yamada, A.; Fujii, S.; Mori, S.; Kagechika, H.
    • Journal Title

      ACS Med. Chem. Lett.

      Volume: 191 Pages: 937-941

    • DOI

      10.1021/ml4001744

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] カルボランを基盤とした新規ビタミンD誘導体の創製2014

    • Author(s)
      八田健司、河内恵美子、増野弘幸、藤井晋也、影近弘之
    • Organizer
      日本薬学会第134年会
    • Place of Presentation
      熊本大学(熊本)
    • Year and Date
      20140327-20140330
  • [Presentation] クマリン骨格を基盤とした新規アンドロゲン受容体アンタゴニストの創製2014

    • Author(s)
      古賀瞳、木下満里絵、藤井晋也、影近弘之、棚谷綾
    • Organizer
      日本薬学会第134年会
    • Place of Presentation
      熊本大学(熊本)
    • Year and Date
      20140327-20140330
  • [Presentation] 疎水性球状分子を骨格とする新規プロゲステロン受容体アンタゴニストの創製2013

    • Author(s)
      森修一、竹内由起、中野英一、藤井晋也、棚谷綾、影近弘之
    • Organizer
      第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Place of Presentation
      アステールプラザ(広島)
    • Year and Date
      20131120-20131122
  • [Presentation] アンドロゲン受容体アンタゴニスト活性を有する新規フェノキシフェノール誘導体の構造活性相関2013

    • Author(s)
      数井優子、山田歩、藤井晋也、影近弘之、棚谷綾
    • Organizer
      第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Place of Presentation
      アステールプラザ(広島)
    • Year and Date
      20131120-20131122
  • [Presentation] Development of novel synthetic retinoids and their biological functions2013

    • Author(s)
      Hiroyuki Kagechika
    • Organizer
      1st International Retinoids Meeting 2013
    • Place of Presentation
      University of Calabria (Italy)
    • Year and Date
      20130911-20130914
    • Invited
  • [Presentation] クルクミンの構造要素を基盤とした新規アンドロゲン受容体アンタゴニストの創製2013

    • Author(s)
      藤井晋也、山田歩、森修一、影近弘之
    • Organizer
      第24回日本レチノイド研究会学術集会
    • Place of Presentation
      星薬科大学(東京)
    • Year and Date
      20130830-20130831
  • [Presentation] Development of Novel Estrogen Receptor Agonists Based on Silicon- and Germanium-Containing Hydrophobic Functionalities2013

    • Author(s)
      Hiroyuki Masuno, Yu Miyajima, Shinya Fujii, Hiroyuki Kagechika
    • Organizer
      2nd HDP international symposium on Multi-Level Systems Biology
    • Place of Presentation
      MARUNOUCHI MY PLAZA HALL(東京)
    • Year and Date
      20130628-20130629
  • [Presentation] Increased hydrophobicity and estrogenic activity of silicon- and germanium-containing phenols2013

    • Author(s)
      Fujii, S., Miyajima, Y., Masuno, H., Kagechika, H
    • Organizer
      14th Tetrahedron Symposium
    • Place of Presentation
      Vienna, Austria
    • Year and Date
      20130625-28
  • [Presentation] 新規ファーマコフォアの構築に基づくアンドロゲン受容体パンアンタゴニストの創製2013

    • Author(s)
      藤井晋也、山田歩、森修一、影近弘之
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会第8回年会
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学(東京)
    • Year and Date
      20130619-20130621
  • [Presentation] 球状疎水性ファーマコフォアを有する非セコステロイド型VDRリガンドの構造活性相関2013

    • Author(s)
      藤井晋也、Angsuma Wongmayura、増野弘幸、伊藤茂、加納敦、河内恵美子、棚谷綾、影近弘之
    • Organizer
      日本ビタミン学会第65回大会
    • Place of Presentation
      一橋講堂(東京)
    • Year and Date
      20130517-20130518
  • [Presentation] ホウ素クラスターを基盤としたビタミンDの構造展開

    • Author(s)
      影近弘之、藤井晋也、増野弘幸
    • Organizer
      第341回脂溶性ビタミン総合研究委員会
    • Place of Presentation
      奈良女子大学(奈良)

URL: 

Published: 2015-05-28  

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