2011 Fiscal Year Research-status Report
超高エネルギー物質を利用する細胞破壊型殺癌剤の開発
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23659052
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| Research Institution | Nagoya Institute of Technology |
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Principal Investigator |
柴田 哲男 名古屋工業大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (40293302)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2013-03-31
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| Keywords | フッ素 / フタロシアニン / 癌 / 医薬 / トリフルオロ / サブフタロシアニン |
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| Research Abstract |
23年度は研究計画に従い，テトラゾールを結合させたトリフルオロエトキシ化フタロシアニン（TFEO-Pc）の合成を検討した。当初の計画では，アミノ基をもったTFEO-Pcを化学変換し，5-アミノテトラゾールへと誘導する予定であったが，反応は進行しなかった。そこで新たな合成ルートとしてTFEO-Pcに直接テトラゾールを導入することを考えた。アジド基を取り付けたテトラゾールと，エチニル基を持つTFEO-Pcをクリック反応により，トリアゾール結合を介したテトラゾール縮合型TFEO-Pcを合成した。本反応では，目的化合物一致する分子量を持つ2つの化合物が生成した。クリック反応時に，トリアゾールリンカーに結合する位置が異なる異性体が生成したものだと思われる。また当初の計画に従い，テトラゾールをトリフルオロエトキシ化サブフタロシアニン（TFEO-subPc）へ導入する検討も行った。TFEO-subPc の高い軸位置換活性を利用し，5-アミノテトラゾールのアミノ基を介してTFEO-subPcへと導入する予定であったが反応は進行しなかった。そこで予定を変更し，ヒドロキシ基を導入した5-アミノテトラゾールを用い，TFEO-subPcの軸位の置換反応によりエーテル結合を介したテトラゾール縮合型TFEO-subPcを合成した。合成したテトラゾール縮合型TFEO-Pcを用い抗癌活性を調査した。メラノーマ癌細胞B16F10に本化合物を曝露し，660 nmのLED光源により光を40分間照射した。結果，80％近くの癌細胞を死滅させることに成功した。しかし，本研究目的の爆発による細胞破壊は見受けられず，今後の研究課題である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
23年度の研究では，当初の目的通り5-アミノテトラゾールをトリフルオロエトキシ化フタロシアニン，及びトリフルオロエトキシ化サブフタロシアニンに導入することに成功した。爆発による腫瘍破壊活性こそ出ていないものの，テトラゾールの導入形態は様々な形が考えられ，今後検討を行っていく余地は十分ある。またテトラゾール縮合トリフルオロエトキシ化フタロシアニンは，細胞試験の結果から癌細胞に取り込まれやすいことが判明しており，医薬品としての素質を備えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
トリフルオロエトキシ化フタロシアニンからテトラゾール環へのエネルギー伝達をスムーズに行うため，フタロシアニンユニットとテトラゾールユニットを繋ぐリンカーの検討を行う。フタロシアニンの置換基を化学変換させ，テトラゾール環を作ることは難しいと思われるため，テトラゾール誘導体とフタロシアニン誘導体を直接化学反応によって結合させる手法をとる。この際，両ユニット間には様々なリンカーを導入することができる。これによりエネルギー移動効率が高くなる化合物を探り出し，腫瘍破壊型殺癌剤の完成を目指す。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
化合物の合成が中心となるため薬品類の購入にあてる。また，ガラス器具などの実験器具の購入も計画している。研究成果を発表するための旅費も計上している。
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