2011 Fiscal Year Research-status Report
クローン病の発症メカニズムにおけるｐ４０ｐｈｏｘの役割の解明と創薬
| Project/Area Number |
23659137
|
|---|
| Research Institution | Kobe University |
|---|
Principal Investigator |
齋藤 尚亮 神戸大学, バイオシグナル研究センター, 教授 (60178499)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上山 健彦 神戸大学, バイオシグナル研究センター, 准教授 (80346254)
楠 正人 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50192026)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2013-03-31
|
| Keywords | p40phox / クローン病 / オートファジー / モデルマウス / 遺伝子解析 |
|---|
| Research Abstract |
本研究では、p40phox異常よるCGD腸炎の発症機序がクローン病の発症機序と共通点を有するという仮説のもとに以下の１・２の研究を行ない、クローン病の新しい治療薬のスクリーニング系を開発することを目的とした。１、原因不明の腸炎患者群から、p40phox 異常によるCGD患者を発見し、遺伝子解析することにより、p40phoxの機能や作用機序を解明する、２、腸炎の病理細胞・組織やオートファジー能を解析する。１、双方（神戸・三重）の大学での倫理委員会の承認を受けて、原因不明の腸炎患者群から、p40phox 異常によるCGD患者を発見することを開始した。現在までのところ、三重大学から数名の患者の血液の提供を受け、活性酸素産生能のチェックと遺伝子解析を行ったが、CGD患者の発見には至っていない。２、p40phoxとオートファジーとの関連では、p40phoxを恒常的にノックダウンする安定細胞株の作製を完了した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
１、現在までのところ数名の解析に止まっていたが、倫理委員会の承認を受けて、解析待機中の患者（約１０名）を行う予定である。また、本年度は、日本食細胞機能研究会の支援を受けて全国レベルで１０－２０名の患者数のスクリーニングも行い、CGD患者の発見に繋げる予定である。２、p40phoxとオートファジーとの関連を解明するためのツールとして、p40phoxを恒常的にノックダウンする安定細胞株の作製を完了できた。本年度は、この細胞株を用いてp40phoxとオートファジーとの関連を細胞内膜輸送に注目して行う予定である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
１、双方（神戸・三重）の大学での倫理委員会の承認を受けて、小児（特に６歳以下）の原因不明の腸炎患者から、血液を提供してもらい、p40phox 異常によるCGD患者を発見することを開始できた。現在までのところ数名を調べることで止まっており、CGD患者の発見には至っていないが、我々が考案したスクリーニング系機能することが確認できた。本年度は、患者数を２０例ぐらいはスクリーニングして、CGD患者の発見に繋げる予定である。２、我々が作製したp40phoxを恒常的にノックダウンする安定細胞株を積極的に活用して、p40phoxとオートファジーとの関連を細胞内膜輸送に注目して行う予定である。
|
| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
１、原因不明の腸炎患者群（約２０名を予定している）から、p40phox 異常によるCGD患者の発見ための、試料輸送費、活性酸素産生能測定関連費、遺伝子解析関連費２、p40phoxを恒常的にノックダウンする安定細胞株を用いたオートファジー研究のための、抗体、試薬、合成核酸のための費用を予定している。
|
-
-
[Journal Article] c-Abl tyrosine kinase regulates serum-induced nuclear export of diacylglycerol kinase α by phosphorylation at Tyr218.2012
Author(s)
Matsubara, T., Ikeda, M., Kiso, Y., Sakuma, M., Yoshino, K-I., Sakane, F., Merida, I., Saito, N. and Shirai, Y.
-
Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 287
Pages: 5507-5517
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Establishment of a Novel Fluorescence-Based Method to Evaluate Chaperone-Mediated Autophagy in a Single Neuron.2012
Author(s)
Seki, T., Yoshino, K., Tanaka, S., Dohi, E., Onji, T., Yamamoto, K., Hide, I., Paulson, H.L., Saito, N., Sakai, N
-
Journal Title
PLoS ONE
Volume: 7
Pages: e31232
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Cooperation of p40phox with p47phox for Nox2 activation during Fc{lower case gamma}R-mediated phagocytosis --Mechanism for acquisition of p40phox PI(3)P binding--"2011
Author(s)
Ueyama, T., Nakakita, J., Kobayashi, T., Kobayashi, T., -hyun Son, J-h., Sakaguchi, H., Leto, T., and Saito, N
-
Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 286
Pages: 40693-40705
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Elucidation of the Molecular Mechanism and Exploration of Novel Therapeutics for Spinocerebellar Ataxia Caused by Mutant Protein Kinase Cγ.2011
Author(s)
Seki, T., Adachi, N., Abe-Seki, N., Shimahara, T., Takahashi, H., Yamamoto, K., Saito, N. and Sakai, N．
-
Journal Title
J Pharmacol Sci
Volume: 116
Pages: 239-247
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Streptococcus mutans diacylglycerol kinase homologue:a potential target for anti-caries chemotherapy.2011
Author(s)
Shibata, Y., Kawada-Matsuo, M., Shirai, Y., Saito, N., Li. D., and Yamashita, Y.
-
Journal Title
J. Med. Microbiol.
Volume: 60
Pages: 625-630
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Direct binding of RalA to PKC and its crucial role in morphological change during keratinocytes differentiation.2011
Author(s)
Shirai, Y., Morioka, S., Sakuma, M., Yoshino, K., Otsuji, C., Sakai, N., Kashiwagi, K., Chida, K., Shirakawa, R., Horiuchi, H., Nishigori, C., Ueyama, T., Saito, N.
-
Journal Title
Mol. Biol. Cell
Volume: 22
Pages: 1340-1352
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Nuclear Choline Acetyltransferase Activates Transcription of a High-affinity Choline Transporter.2011
Author(s)
Matsuo, A., Bellier, J-P, Nishimura, M., Yasuhara, O., Saito, N. and Kimura, H.
-
Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 286
Pages: 5836-5845
Peer Reviewed
-
[Presentation] Novel phosphorylation site(s) of cofilin by PKCalpha and its negative role in the degranulation from RBL-2H3 mast cells.2011
Author(s)
Sakuma,M., Shirai,Y., Yoshino K., Kuramasu, M., Nakamura,T., Mizuno,K., Hide,I., Nakata,Y. and Saito,N.
Organizer
The American society for cell biology.
Place of Presentation
Denver, USA
Year and Date
Dec.3～6, 2011
-
-
-
