繊維芽細胞から造血幹細胞へのリプログラミング技法

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23659202
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 伊藤 克彦 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90281097)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮地 均 京都大学, ウイルス研究所, その他 (90599200)
• Keywords: 造血幹細胞検出法

Research Abstract

平成２５年度には、以下の事を行った。
（１）SCL遺伝子を含むBAC（Bacterial artificial chromosome）クローンを導入したマウス（SCL-BACトランスジェニックマウス）由来の胎児繊維芽細胞（SCL発現レポーター）を作成した。　（２）候補遺伝子をSCL発現レポーターの胎児繊維芽細胞で発現させ、スクリーニングを行った。　（３）上記のスクリーニングで、候補遺伝子の「ある組み合わせ」で、稀に極めて少数の細胞でEGFP発現誘導を示唆する結果を認めた。　（４）この極めて少数の細胞は、ストローマ細胞との共培養や増殖因子の添加では、増やす事が出来なかったため、放射線照射した通常マウスへの移植実験で造血の再構築能を確認出来なかった。　（５）造血幹細胞検出の感度を上げるため、c-kit遺伝子の一部をClustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeat (Crispr) 技法を用いて変異導入したマウスを作成した。現在このマウスへの移植による、新たな造血幹細胞検出法の検定を行っており、続いてこの系を用いたリプログラミング細胞の検出を行う予定である。

Research Products

• [Journal Article] The BALB/c-specific polymorphic SIRPA enhances its affinity for human CD47, inhibiting phagocytosis against human cells to promote xenogenic engraftment. (2014)
  • Author(s): Iwamoto C, Takenaka K, Urata S, Yamauchi T, Shima T, Kuriyama T, Daitoku S, Saito Y, Miyamoto T, Iwasaki H, Kitabayashi I. Itoh K, Kishimoto J, Kohda D, Matozaki T and Akashi K.
  • Journal Title: Exp. Hematol. Volume: 42 Pages: 163-171
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2013.11.005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hypothermia Protects against Fulminant Hepatitis in Mice by Reducing Reactive Oxygen Species Production. (2013)
  • Author(s): Sakurai T, Kudo M, Watanabe T, Itoh K, Higashitsuji H, Arizumi T, Inoue T, Hagiwara S, Ueshima K, Nishida N, Fukumoto M and Fujita J.
  • Journal Title: Dig. Dis. Volume: 31 Pages: 440-446
  • DOI: 10.1159/000355242
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epigenetic regulation of mouse sex determination by the histone demethylase Jmjd1a. (2013)
  • Author(s): Kuroki, S., Matoba, S., Akiyoshi, M., Matsumura, Y., Miyachi, H., Mise, N., Abe, K., Ogura, A., Wilhelm, D., Koopman, P., Nozaki, M., Kanai, Y., Shinkai, Y., and Tachibana, M.
  • Journal Title: Science Volume: 341 Pages: 1106-1109
  • DOI: 10.1126/science.1239864
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interleukin-7 receptor controls development and maturation of late stages of thymocyte subpopulations. (2013)
  • Author(s): Tani-Ichi, S., Shimba, A., Wagatsuma, K., Miyachi, H., Kitano, S., Imai, K., Hara, T., and Ikuta, K.
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. Volume: 110 Pages: 612-617
  • DOI: 10.1073/pnas.1219242110
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oscillatory control of factors determining multipotency and fate in mouse neural progenitors. (2013)
  • Author(s): Imayoshi, I., Isomura, A., Harima, Y., Kawaguchi, K., Kori, H., Miyachi, H., Fujiwara, T., Ishidate, F., and Kageyama, R.
  • Journal Title: Science Volume: 342 Pages: 1203-1208
  • DOI: 10.1126/science.1242366
  • Peer Reviewed