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2012 Fiscal Year Annual Research Report

ADAR1による体細胞超突然変異導入機序

Research Project

Project/Area Number 23659239
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

徳久 剛史  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20134364)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 有馬 雅史  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00202763)
Keywords体細胞超突然変異 / Bリンパ球 / 胚中心 / サイトカイン / クラススイッチ
Research Abstract

高親和性IgGメモリーB細胞は、胚中心内でActivation induced cytidine deaminase (AID)を強発現して抗体遺伝子V領域において体細胞超突然変異(Somatic Hypermutation: SHM)を導入しかつIgGへクラススイッチした胚中心B細胞の中から、高親和性IgG抗体を発現する細胞が選択されて分化する。本研究は、RNA修飾酵素である ADAR1による胚中心B細胞での抗体遺伝子V領域におけるA/T塩基へのSHM導入機序をADAR1遺伝子改変(トランスジェニック:Lckd-ADAR1-Tgや欠損:ADAR1-KO)マウスを用いて明らかにする。平成24年度は、成熟B細胞でコンディショナルにADAR1を欠損した(ADAR1-cKO)マウス脾臓由来の成熟B細胞を抗IgM抗体と抗CD40抗体と様々な濃度のIL-4で刺激して経時的にIgG1陽性B細胞の分化をFACSで解析し、IgG1陽性B細胞をFACSで分取した後、抗体遺伝子のスイッチ領域やc-Myc遺伝子のDNA突然変異の頻度とA/T変異の頻度を正常IgG1陽性B細胞における頻度と比較解析した。その結果、クラススイッチの頻度は正常であったが、抗体遺伝子のスイッチ領域やc-Myc遺伝子のDNA突然変異の頻度は著しく低下していた。また、ADAR1-cKOマウスを抗原NP-CGとアジュバント(Alum)で免疫して、脾臓由来のIgG1陽性の胚中心B細胞の抗体遺伝子V領域(VH186.2)の遺伝子解析を行いSHMの頻度とA/T変異の頻度を正常マウスからの胚中心B細胞における頻度と比較解析したところ、SHMの頻度は著しく低下していた。これらの結果から、ADAR1は胚中心B細胞においてAIDと協調する形でSHMの導入に機能していることを明らかにした。

  • Research Products

    (5 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] ADAR1 protein induces adenosine-targeted DNA mutations in senescent Bcl6 gene-deficient cells.2013

    • Author(s)
      Tsuruoka, N.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem.

      Volume: 288 Pages: 826-836

    • DOI

      23209284

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Critical role of the IgM Fc receptor in IgM homeostasis, B cell survival, and humoral immune responses.2012

    • Author(s)
      Ouchida, R.
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA.

      Volume: 109 Pages: 2699-2706

    • DOI

      22988094

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] BAZF, a novel component of cullin3-based E3 ligase complex, mediates VEGFR and Notch cross-signalling in angiogenesis.2012

    • Author(s)
      Ohnuki, H.
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 119 Pages: 2688-2698

    • DOI

      22279058

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 免疫記憶細胞の形成と維持

    • Author(s)
      徳久剛史
    • Organizer
      日本臨床免疫学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
    • Invited
  • [Remarks] 分化制御学

    • URL

      http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen/

URL: 

Published: 2014-07-24  

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