高密度リポタンパク質の粒子形態の多様性と脂質代謝異常リスク相関

2011 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23659310
• Research Institution: Rikkyo University
• Principal Investigator: 田渕 眞理 立教大学, 理学部, 准教授 (60380086)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 瀬尾 誠 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (10406473)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2013-03-31
• Keywords: 脂質代謝異常 / リポたんぱく質 / ＨＤＬ / 高脂肪血症 / 心筋梗塞

Research Abstract

近年、動脈硬化症、心筋梗塞、糖尿病、高脂血症等の患者が急増し、医療や救急現場では脂質代謝異常を従来以上に精度よく迅速に診断できる技術が求められている。脂質代謝異常とリポタンパク質の画分量との相関は知られているが、粒子形態と疾病相関については不明である。そこで本研究では、粒子形態と脂質代謝異常のリスクとの相関を明らかにすることを目的とした。高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）は一般に密度が高いほど粒子サイズが小さいと考えられてきた。しかし、本研究で、健常者において、年齢により、ＨＤＬサイズのパターンが異なることが認められた。それはさらに、食前、食後でも異なることが見出された。若年層には、空腹時に高密度ＨＤＬは低密度ＨＤＬよりサイズが大きく、食後に元に戻る検体例が認められた。一方、熟年層では、空腹時には正常であるが、食後に高密度ＨＤＬが大きくなる検体例が認められた。さらには、コレステロール値が健常領域でも２００(mg/dL)以上の場合の中にＨＤＬの凝集状態が異なるものが認められた。以上より、健常者にＨＤＬ粒子形態の多様性があり、ＨＤＬの密度とサイズの従来の関係が必ずしも成り立たないことが明らかになった。さらに、その粒子形態は、年齢により異なること、また、コレステロール値が高めの場合に大きく異なることがわかった。これまで、健常者の詳細については調べられておらず、本方法により脂質代謝予備軍の予測・予防につながることが予想され、本研究の意義が高い。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

健常者において、ＨＤＬの粒子の密度が高いほどサイズが小さいという従来の常識は必ずしも成り立たないという重要な知見が認められた点は意義が高い。さらに総コレステロールが健常領域であっても２００以上という高めの場合において、ＨＤＬの粒子凝集状態に違いが認められた点は、本研究で予期しなかった新たな知見であり、疾病予測に欠かせない重要な知見である。当初予定の検体数に達することができていないが、２３年度達成項目であるI．ＨＤＬ粒子形態が年齢によりどのように異なるか、について、達成されており、それに加えて新たな知見がえられた。全体をみると予期以上の成果が得られ、本年度成果として十分な収穫が得られた。

Strategy for Future Research Activity

測定系が確立したため、今後検体数をふやして測定を行い、24年度の当初予定のII．ＨＤＬ形態異常に関する因子の模索、III．脂質代謝異常予測について行い、当初予定の生活習慣との相関について、どの因子がどのように関係しているかを解明していく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

ヒト検体使用のためのライフサイエンス・倫理承認が予定よりかかったため、当初どうりの検体数を行うことができなかった。それに伴い、24年度は、ボランティア謝金２０００円×６０人＝１２万、採血従事者謝金１万×１０回＝１０万、生化学検査外部委託費１万×５０検体＝５０万、実験補助員人件費１０００円×３００ｈ＝３０万(立教大）、１０００円×３４０ｈ＝３4万（埼玉医大）、ＳＰＭ講習料謝金２０万、英文校正費＝４万×５＝２０万、ＳＰＭ解析用ソフト１６万、生化学検査試薬キット２０万、電気泳動用チップ５万×６＝３０万、立教大学と埼玉医大間の交通費１２６０×８＝１万、合計２４３万を使用する。