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2012 Fiscal Year Annual Research Report

ノックアウトマウスを用いた頭蓋内血管狭窄病変におけるミステリンの役割の解明

Research Project

Project/Area Number 23659329
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

小泉 昭夫  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50124574)

Keywordsもやもや病 / 動物モデル / mysterin / Akita mouse / 血管病変
Research Abstract

Mysterin 遺伝子による機能の解明は以下の手順で行った。
1.Mysterin null mouse の頭蓋内血管の形成の確認:Zebrafish での抑制実験による観察では、頭蓋内眼動脈の異常形成が認められた。そのため、内頸動脈終末部を胎児期から成獣まで観察した。しかし、有意な狭窄病変は見いだせなかった。
2.糖尿病Akita mouse との交配:糖尿病下での新生血管の異常について観察したが、同様に有意な所見は見いだせなかった。
3.Mysterin と種々既存血管の形成に関わるシグナル経路とのcross-talk:Securinおよのシグナル経路においてcross-talkを探索した。その結果、Securin において有意な所見を見出した。
上記1、2が予想外であったため、Ubiquitin ligase の機能に注目しAkita mouseとの交配において糖尿病の進展について検討を行った。Akita mouseは、Ins2インスリンのアミノ酸がC96Yに置換された変異を持ち、生後6週以降インスリン分泌低下による糖尿病を引き起こす。そのメカニズムとして、インスリンの折り畳みの異常から小胞体ストレスを引き起こし膵ベータ細胞のApoptosisを引き起こすと考えられてたきたが、近年、正常インスリンと異常インスリンが共有結合あるいは疎水結合で相互作用し、その分解が亢進することによりインスリン不足に陥り糖尿病に至ると考えられている。Akita mouseとKO マウスの交配により糖尿病の進展、ベータ細胞のインスリン含量がよく保たれ空腹時血糖などもよく保たれていた。以上から、RNF213のKOにより分解系の亢進が抑えられ糖尿病が改善したと考えられた。今後、Ubiquitin ligase の機能を有する事から、分解系のUbiquitin ligase と考えられた。

  • Research Products

    (21 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (10 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Combined linkage analysis and exome sequencing identifies novel genes for familial goiter2013

    • Author(s)
      Yan JX, Takahashi T, Ohura T, Adachi A, Takahashi I, Ogawa E, Okuda H,Kobayashi H, Hitomi T, Liu WY, Harada KH, Koizumi A.
    • Journal Title

      J Hum Genet

      Volume: (in press)

    • DOI

      doi:10.1038/jhg.2013.20

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exome sequencing identifies a new candidate mutation for susceptibility to diabetes in a family with highly aggregated type 2 diabetes2013

    • Author(s)
      Tanaka D, Nagashima K, Sasaki M, Funakoshi S, Kondo Y, Yasuda K, Koizumi A, Inagaki N
    • Journal Title

      Mol. Genet. Metabol

      Volume: 109(1) Pages: 112-117

    • DOI

      doi:10.1016/j.ymgme.2013.02.010

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ablation of Rnf213 retards progression of diabetes in the Akita mouse2013

    • Author(s)
      Kobayashi H, Yamazaki S, Takashima S, Liu W, Okuda H, Yan J, Fujii Y, Hitomi T, Harada KH, Habu T, Koizumi A
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 432(3) Pages: 519-525

    • DOI

      doi:10.1016/j.bbrc.2013.02.015

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] もやもや病感受性遺伝子の特定2013

    • Author(s)
      小林果, 人見敏明, 小泉昭夫
    • Journal Title

      BioClinica

      Volume: 28巻1号 Pages: 87-91

  • [Journal Article] P.R4810K, a polymorphism of RNF213, the susceptibility gene for moyamoya disease, is associated with blood pressure2013

    • Author(s)
      Koizumi A, Kobayashi H, Liu W, Fujii Y, Senevirathna ST, Nanayakkara S, Okuda H, Hitomi T, Harada KH, Takenaka K, Watanabe T, Shimbo S.
    • Journal Title

      Environmental Health and Preventive Medicine

      Volume: 18(2) Pages: 121-129

    • DOI

      10.1007/s12199-012-0299-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Patient-Specific Modeling and Multi-Scale Blood Simulation for Computational Hemodynamic Study on the Human Cerebrovascular System2012

    • Author(s)
      Oshima M, Torii R, Tokuda S, Yamada S, Koizumi A
    • Journal Title

      Curr Pharm Biotechnol

      Volume: 13(11) Pages: 2153-65

    • DOI

      doi:10.2174/138920112802502105

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical features of SCA36: A novel spinocerebellar ataxia with motor neuron involvement (Asidan)2012

    • Author(s)
      Ikeda Y, Ohta Y, Kobayashi H, Okamoto M, Takamatsu K, Ota T, Manabe Y, Okamoto K, Koizumi A, Abe K
    • Journal Title

      Neurology.

      Volume: 79(4) Pages: 333-341

    • DOI

      doi:10.1212/WNL.0b013e318260436f

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cognitive and affective impairments of a novel SCA/MND crossroad mutation Asidan2012

    • Author(s)
      Abe K, Ikeda Y, Kurata T, Ohta Y, Manabe Y, Okamoto M, Takamatsu K, Ohta T, Takao Y, Shiro Y, Shoji M, Kamiya T, Kobayashi H, Koizumi A.
    • Journal Title

      Eur J Neurol

      Volume: 19(8) Pages: 1070-1078

    • DOI

      doi:10.1111/j.1468-1331.2012.03669.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mysterin遺伝子ともやもや病2012

    • Author(s)
      峰晴陽平, 小泉昭夫
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 242巻12号 Pages: 948

  • [Journal Article] Tubulointerstitial damage as the major pathological lesions in endemic chronic kidney disease among farmers in North Central Province of Sri Lanka2012

    • Author(s)
      Nanayakkara S, Komiya T, Ratnatunga N, Senevirathna STMLD, Harada KH, Hitomi T, Gobe G, Muso E, Abeysekera T, KoizumiA, Chronic Kidney Disease of Uncertain Aetiology Consortium
    • Journal Title

      Environmental Health and Preventive Medicine

      Volume: 17(3) Pages: 213-221

    • DOI

      10.1007/s12199-011-0243-9

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 白人人口のもやもや病のゲノムワイド関連研究2013

    • Author(s)
      劉万洋、STMLD Senevirathna、人見敏明、小林果、原田浩二、小泉昭夫
    • Organizer
      第83回 日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      金沢大学
    • Year and Date
      20130324-20130326
  • [Presentation] もやもや病特異的iPS細胞の血管内皮細胞への分化誘導2013

    • Author(s)
      人見敏明、小林果、奥田裕子、劉万洋、原田浩二、長船健二、浅香勲、曽根正勝、中尾一和、小泉昭夫
    • Organizer
      第83回 日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      金沢大学
    • Year and Date
      20130324-20130326
  • [Presentation] Mysterin遺伝子欠損によるAkitaマウス糖尿病進行の遅延2013

    • Author(s)
      小林果、劉万洋、厳俊霞、藤井由希子、奥田裕子、人見敏明、原田浩二、小泉昭夫
    • Organizer
      第83回 日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      金沢大学
    • Year and Date
      20130324-20130326
  • [Presentation] Exome解析による家族性甲状腺種に関連する新規遺伝子の同定2013

    • Author(s)
      厳俊霞、高橋勉、大浦敏博、奥田裕子、小林果、人見敏明、劉万洋、原田浩二、小泉昭夫
    • Organizer
      第83回 日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      金沢大学
    • Year and Date
      20130324-20130326
  • [Presentation] 遺伝子検査でSCA36と診断された脊髄小脳変性症の一例2012

    • Author(s)
      石尾ゆきこ、竹内啓喜、山下博史、植村健吾、猪原匡史、高橋良輔、小林果、小泉昭夫
    • Organizer
      日本神経学会第96回近畿地方会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      20120707-20120707
  • [Presentation] 新しいALS/SCA crossroad mutation AsidanのRNA病態メカニズム2012

    • Author(s)
      松浦徹、明地雄司、池田佳生、森本展年、宮崎一徳、小林果、小泉昭夫、阿部康二
    • Organizer
      第53回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20120522-25
  • [Presentation] 新しいALS/SCA crossroad mutation Asidanの臨床病理学的特徴2012

    • Author(s)
      池田佳生、太田康之、小林果、岡本美由紀、高松和弘、大田泰正、真邊泰宏、岡本幸市、小泉昭夫、阿部康二
    • Organizer
      第53回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20120522-25
  • [Presentation] 新しいALS/SCA crossroad mutation Asidanの認知機能障害2012

    • Author(s)
      阿部康二、倉田智子、池田佳生、森本展年、宮崎一徳、小泉昭夫
    • Organizer
      第53回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20120522-20120525
  • [Presentation] 東アジアに共通するもやもや病の感受性遺伝子Mysterin2012

    • Author(s)
      峰晴陽平、小泉昭夫、箸方宏州、Wanyang Liu、小林果、人見敏明、菊田健一郎、高木康志、橋本信夫、宮本享
    • Organizer
      第37回 日本脳卒中学会総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Year and Date
      20120426-28
  • [Presentation] 小脳失調症と運動ニューロン疾患の特徴を併せ持つ新たな遺伝性疾患Asidanの臨床病理学的特徴2012

    • Author(s)
      池田佳生、太田康之、阿部康二、小林果、小泉昭夫、岡本美由紀、高松和弘、大田泰正、真邊泰宏、岡本幸市
    • Organizer
      第106回日本内科学会中国地方会例会
    • Place of Presentation
      島根大学
    • Year and Date
      2012-06-02
  • [Remarks] 京都大学 大学院医学研究科 環境衛生学分野

    • URL

      http://130.54.180.142/index.htm

URL: 

Published: 2014-07-24  

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