2011 Fiscal Year Annual Research Report
血管新生制御機構に関与する新規遺伝子の同定と循環器疾患における意義の解明
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23659424
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
斎藤 能彦 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30250260)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2012-03-31
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| Keywords | 血管新生 / 動脈分化 / TGFβスーパーファミリー / 肺高血圧 |
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| Research Abstract |
血管新生研究の中でTGFβファミリーのBone morphogenetic protein(BMP)9の刺激により内皮細胞で誘導される遺伝子を網羅的に解析した。さらにその中で動脈内皮細胞に豊富に存在する機能解析されていない新規遺伝子Xに着目した。遺伝子X欠損(KO)マウスを作製したところ胎生E10.5日齢程度で血管形成異常のため胎生致死となることが判明した。そのマウスを詳細に解析したところ、E9.5日齢では動脈への分化障害やそれに伴い動静脈奇形が認められることを見出した。さらにこの遺伝子XのKOマウスでは動脈化に重要とされるNotch1のclevageとAKTのリン酸化が障害されていることが確認された。現在、動脈内皮細胞においてsiRNAによる遺伝子Xノックダウンの手法を用いて検討を加えている。発生段階までの研究成果はまとめ現在論文を投稿中であり査読を受りている。
次に、我々は遺伝子Xが肺高血の発症・進展に関与すると仮説しているが、ストレートKOマウスは胎生致死のため成体におけるKOマウスの解析は不可能であった。そこで遺伝子XのfloxマウスにCAG-ER-Creトランスジェニックマウスとの交配て得られたマウスに薬剤(タモキシフェン)を投与し成長後に遺伝子欠損を誘導できるコンディショナルKO(cKO)マウスを作成した。通常飼育下て誘導型cKOマウスは軽度肺動脈平滑筋の増殖肥厚が認められており。今後肺高血圧の進展に重要な環境因子の一つである低酸素刺激を実施しそれらcKOマウスとコントロールマウスとの病理組織学的解析、心エコー、血行動態評価を用いて肺高血圧との関連を研究する。
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