2012 Fiscal Year Annual Research Report
海洋由来天然化合物ｅｘｉｇｕｏｌｉｄｅの新規抗腫瘍メカニズムの解明
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23659427
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
久保 裕司 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20332504)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
不破 春彦 東北大学, 生命科学研究科, 准教授 (90359638)
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| Keywords | 癌 / 薬学 / 薬剤反応性 / 海洋生物 / シグナル伝達 / マイクロアレイ / 創薬 |
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| Research Abstract |
海綿由来天然化合物exiguolideを人工合成し，新たな抗癌剤を開発することが本研究の目的である．平成25年度は，exiguolideの構造をもとに改良を加え合成した類縁体の評価を行った．
1．培養癌細胞系およびin vivo動物モデルを用いたexiguolide構造類縁体の抗腫瘍効果の検証
exiguolideをより親水性にした構造類縁体を合成し，培養肺癌細胞のH460（大細胞肺癌）とA549（肺腺癌）において細胞増殖抑制効果を確認した．その結果，いくつかの類縁体でexiguolide同様の癌細胞増殖抑制を示すことが明らかとなり，報告した (Org Biomol Chem, 2013)．それらの類縁体がin vivoにおいても抗腫瘍効果を発揮するか確認中である．
2．exiguolide抗腫瘍メカニズムの解明
培養癌細胞の解析より，exiguolideの増殖抑制作用の一部は，細胞周期への作用であることが明らかとなった．exiguolideは天然由来化合物であるため，多くの作用点を持つと考えられた．そこで，exiguolide抗腫瘍メカニズムを網羅的に解析するため，培養癌細胞（H460またはA549）にexiguolideを作用させ，系時的な遺伝子発現変化をマイクロアレイで解析した．その結果，癌細胞の種類によってその作用点が異なり，そのため多彩な抗腫瘍効果をもたらしていると考えられた（論文投稿中）．
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