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2012 Fiscal Year Annual Research Report

海洋由来天然化合物exiguolideの新規抗腫瘍メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 23659427
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

久保 裕司  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20332504)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 不破 春彦  東北大学, 生命科学研究科, 准教授 (90359638)
Keywords癌 / 薬学 / 薬剤反応性 / 海洋生物 / シグナル伝達 / マイクロアレイ / 創薬
Research Abstract

海綿由来天然化合物exiguolideを人工合成し,新たな抗癌剤を開発することが本研究の目的である.平成25年度は,exiguolideの構造をもとに改良を加え合成した類縁体の評価を行った.
1.培養癌細胞系およびin vivo動物モデルを用いたexiguolide構造類縁体の抗腫瘍効果の検証
exiguolideをより親水性にした構造類縁体を合成し,培養肺癌細胞のH460(大細胞肺癌)とA549(肺腺癌)において細胞増殖抑制効果を確認した.その結果,いくつかの類縁体でexiguolide同様の癌細胞増殖抑制を示すことが明らかとなり,報告した (Org Biomol Chem, 2013).それらの類縁体がin vivoにおいても抗腫瘍効果を発揮するか確認中である.
2.exiguolide抗腫瘍メカニズムの解明
培養癌細胞の解析より,exiguolideの増殖抑制作用の一部は,細胞周期への作用であることが明らかとなった.exiguolideは天然由来化合物であるため,多くの作用点を持つと考えられた.そこで,exiguolide抗腫瘍メカニズムを網羅的に解析するため,培養癌細胞(H460またはA549)にexiguolideを作用させ,系時的な遺伝子発現変化をマイクロアレイで解析した.その結果,癌細胞の種類によってその作用点が異なり,そのため多彩な抗腫瘍効果をもたらしていると考えられた(論文投稿中).

  • Research Products

    (2 results)

All 2013 2012

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Total Synthesis and Biological Evaluation of (-)-Exiguolide Analogues: Importance of the Macrocyclic Backbone.2013

    • Author(s)
      Fuwa H, et al.
    • Journal Title

      Org Biomol Chem

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1039/C3OB40131F

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] An Anti-Cancer Effect Of Newly Synthesized Marine Macrolide, (-)-Exiguolide.2012

    • Author(s)
      Suzuki T, et al.
    • Organizer
      American Thoracic Society International Conference
    • Place of Presentation
      San Francisco, CA USA
    • Year and Date
      20120518-20120523

URL: 

Published: 2014-07-24  

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