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2013 Fiscal Year Annual Research Report

新たな解析システムによるIgA腎症の原因探索

Research Project

Project/Area Number 23659441
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

成田 一衛  新潟大学, 医歯学系, 教授 (20272817)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 後藤 眞  新潟大学, 医歯学系, 講師 (00463969)
KeywordsIgA腎症 / 家族性 / エクソーム解析 / EEA1
Research Abstract

まず、腎生検でIgA腎症と確定診断された症例が4名存在する1家系(11名の末梢血からDNAを抽出)を解析対象とした。Affymetrix Human Genome-Wide SNP Array 6.0によりSNPタイピングを行い、全ゲノム領域の連鎖解析を行った。エクソーム解析はIgA腎症4名を含む8名を対象とした。全エクソン領域の塩基配列を決定し、フィルタリング(アミノ酸が非同義置換となる、1000genomes での頻度が1%以下、観察されたアレル頻度が0.3~0.7)により、IgA腎症の発症に関連するvariantを選別した。さらに選別されたvariantについて、アミノ酸機能予測プログラムで評価し、家系内のco-segregationを確認した。
次に他の家系での検証のため、27家系を対象としてEEA1遺伝子の変異スクリーニングを行い、変異を有する家系においてはsegregationを検討した。
全ゲノム連鎖解析では、パラメトリック解析でLODスコア>1.0を示す9領域が検出された。エクソーム解析では、全エクソンの配列情報からフィルタリングを行い、IgA腎症患者にのみ共通して認められた13個のvariantが選別された。この中でEEA1 p.F161Yは連鎖解析でLODスコアが最も高い領域内に認められた。また家系内の罹患者・非罹患者においてco-segregationが完全に一致した。さらに他の27家系についてEEA1遺伝子変異スクリーニングを行い、F161Yとは異なる変異(R1262W, N1072K, E1010G)を6家系に認め、これらは浸透率を考慮してco-segregationを認めた。日本人エクソームデータベースと比較し、EEA1遺伝子変異は家族性IgA腎症に有意に多く認められ(オッズ比 2.9)、家族性IgA腎症の原因遺伝子の一つと考えられた。

  • Research Products

    (14 results)

All 2014 2013

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 4 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Expression of tight junction protein claudin-1 in human crescentic glomerulonephritis," by submitted to International2014

    • Author(s)
      Koda R, Yoshino A, manishi Y, Kawamoto S, Ueda Y, Yaoita E, Kazama JJ, Narita I, Takeda T
    • Journal Title

      Journal of Nephrology

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of the p.E66Q variant of GLA in the progression of chronic kidney disease2014

    • Author(s)
      Watanabe H, Goto S, Miyashita A, Maruyama H, Wakasugi M, Yokoseki A, Kuwano R, Narita I
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Nephrology

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High rates of death and hospitalization follow bone fracture among hemodialysis patients2014

    • Author(s)
      Wakasugi M, Kazama JJ, Narita I
    • Journal Title

      Kidney International

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Upregulation of prolactin receptor in proximal tubular cells was induced in cardiac dysfunction model mice.2014

    • Author(s)
      Tsuchida Y, Kaneko Y, Otsuka T, Goto K, Saito A, Yamamoto K, Yamamoto T, Narita I
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Nephrology

      Volume: 18 Pages: 65-74

    • DOI

      10.1007/s10157-013-0820-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A hip fracture in a dialysis patient with Abeta2M amyloidosis2014

    • Author(s)
      Kazama JJ, Yamamoto S, Wakasugi M, Narita I
    • Journal Title

      Kidney International

      Volume: 85 Pages: 214-215

    • DOI

      10.1038/ki.2013.412

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A combination of healthy lifestyle factors is associated with a decreased incidence of chronic kidney disease: a population-based cohort study2013

    • Author(s)
      Wakasugi M, Kazama JJ, Yamamoto S, Kawamura K, Narita I
    • Journal Title

      Hypertension Research

      Volume: 36 Pages: 328-333

    • DOI

      10.1038/hr.2012.186

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Two Susceptibility Loci to Takayasu Arteritis Reveal a Synergistic Role of the IL12B and HLA-B Regions in a Japanese Population2013

    • Author(s)
      Terao C, Yoshifuji H, Kimura A, Matsumura T, Ohmura K, Takahashi M, Shimizu M, Kawaguchi T, Chen Z, Naruse TK, Sato-Otsubo A, Ebana Y, Maejima Y, Kinoshita H, Murakami K, Kawabata D, Wada Y, Narita I,
    • Journal Title

      American Journal of Human Genetics

      Volume: 93 Pages: 289-297

    • DOI

      10.1016/j.ajhg.2013.05.024

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] IgA腎症の病態と治療2013

    • Author(s)
      成田一衛
    • Organizer
      CKD Special Seminar
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      20130703-20130703
    • Invited
  • [Presentation] IgA腎症の原因を求めて2013

    • Author(s)
      成田一衛
    • Organizer
      第25回栃木腎フォーラム
    • Place of Presentation
      宇都宮市
    • Year and Date
      20130611-20130611
    • Invited
  • [Presentation] 家族内集積を示す腎疾患のエクソーム解析2013

    • Author(s)
      後藤眞、細道一善、塚口裕康、渡辺博文、井ノ上 逸朗、成田一衛
    • Organizer
      第56回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      20130510-20130512
    • Invited
  • [Presentation] IgA腎症感受性の責任遺伝子2013

    • Author(s)
      成田一衛
    • Organizer
      第56回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      20130510-20130512
    • Invited
  • [Book] 膜性増殖性糸球体腎炎I型,III型 新しい診断と治療のABC80/腎8ネフローゼ症候群 2013年 最新医学 別冊2013

    • Author(s)
      金子佳賢、成田一衛 (今井 圓裕 編)
    • Total Pages
      268
    • Publisher
      最新医学社
  • [Book] Annual Review 腎臓 20132013

    • Author(s)
      後藤眞、細道一善、成田一衛
    • Total Pages
      351
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] ネフローゼ症候群 in 今日の治療方針 私はこう治療している2013

    • Author(s)
      成田一衛(山口徹、北原光夫、福井 次矢編)
    • Total Pages
      1978
    • Publisher
      医学書院

URL: 

Published: 2015-05-28  

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