筋強直性ジストロフィーの神経特異的スプライシング異常と治療への展開

2012 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23659455
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 松浦 徹 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (90402560)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池田 佳生 岡山大学, 大学病院, 講師 (00282400)
• Keywords: 筋強直性ジストロフィー / RNA / スプライシング / エクソンアレイ / 解析アルゴリズム

Research Abstract

優性遺伝性非翻訳リピート病の主要な疾患である筋強直性ジストロフィー１型 (DM1)の主な病態メカニズムは、伸長CUGを介した標的遺伝子スプライシング異常にある。Exonアレイを用いてDM1神経筋組織における、スプライシング異常遺伝子の網羅的な解析を行った。独自のスプライシング異常検出アルゴリズムによるExon Array解析ソフトの開発に成功した (Yamashita Y, Matsuura T, Shinmi J, Amakusa Y, Masuda A, Ito M, Kinoshita M, Furuya H, Abe K, Ibi T, Sahashi K, Ohno K. Four parameters increase the sensitivity and specificity of the exon array analysis and disclose twenty-five novel aberrantly spliced exons in myotonic dystrophy. J Hum Genet 2012; 57:368-374.) 。この中で抽出された3つのエクソンのスプライシング異常メカニズムと、その病態メカニズムを解析した。更にこれらの異常スプライシングを矯正する1040種類FDA既認可薬の薬剤スクリーニングを行い、国内・国際特許出願済みである。

Research Products

• [Journal Article] Myotonic dystrophy CTG expansion affects synaptic vesicle proteins, neurotransmission and mouse behaviour. (2013)
  • Author(s): Hernandez-Hernandez O, Guiraud-Dogan C, Sicot G, Huguet A, Luilier S, Steidl E, Saenger S, Marciniak E, Obriot H, Chevarin C, Nicole A, Revillod L, Charizanis K, Matsuura T, et al.
  • Journal Title: Brain Volume: 136 (Pt 3) Pages: 957-970
  • DOI: 10.1093/brain/aws367.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The unstable CCTG repeat responsible for myotonic dystrophy type 2 originates from an AluSx element insertion into an early primate genome. (2012)
  • Author(s): Kurosaki T, Ueda S, Ishida T, Abe K, Ohno K, Matsuura T.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 7 Pages: e38379
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Myotonic dystrophy type 2 (DM2) is rare in the Japanese population. (2012)
  • Author(s): 69.Matsuura T, Minami N, Arahata H, Ohno K, Abe K, Hayashi YK, Nishino I.
  • Journal Title: Journal of Human Genetics Volume: 57 Pages: 219-220
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.152.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Four parameters increase the sensitivity and specificity of the exon array analysis and disclose twenty-five novel aberrantly spliced exons in myotonic dystrophy. (2012)
  • Author(s): Yamashita Y, Matsuura T, Shinmi J, Amakusa Y, Masuda A, Ito M, Kinoshita M, Furuya H, Abe K, Ibi T, Sahashi K, Ohno K.
  • Journal Title: Journal of Human Genetics Volume: 57 Pages: 368-374
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.37.
  • Peer Reviewed
• [Remarks] Spinocerebellar Ataxia Type 10
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20301354
• [Remarks] 本邦における筋強直性ジストロフィータイプ２について
  • URL: http://square.umin.ac.jp/channel/sub3.html