• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2012 Fiscal Year Research-status Report

新規アディポカイン、ケマリンによる褐色脂肪調節機構の解明

Research Project

Project/Area Number 23659477
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

高橋 裕  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70301281)

Keywordsアディポカイン / ケマリン
Research Abstract

私たちは新規生理活性物質を探索するプロジェクトにおいてケマリンを同定した。私たちを含む4つのグループから独立して発見されたケマリンは新規アディポカインとして注目されているがその生理機能は不明である。私たちはノックアウトマウスを用いて解析を行い、ケマリンノックアウトマウスにおいては、耐糖能異常、インスリン抵抗性を呈することを見いだしたことから、ケマリンがインスリン分泌、インスリン感受性の両方を調節するホルモンであることを発見した。具体的にはグルコースクランプ試験では、筋肉におけるインスリン感受性が改善している一方、肝臓における糖新生が亢進していた。さらにインスリン分泌について詳細に解析したところ、ケマリンノックアウトマウスの膵島ではグルコース依存性インスリン分泌が低下しており、その機序としてβ細胞機能調節に重要な転写因子MafAの発現が低下していた。MafAの発現を単離膵島においてレスキューしたところ、グルコース依存性インスリン分泌が改善したことから、ケマリンは転写因子MafA発現を調節することによりβ細胞機能を制御していると考えられた(Scientific Reports 2011 1 123 DOI:10.1038/srep00123 )。またヒトの糖尿病との関わりを明らかにするために血中濃度を測定したところ、男性糖尿病患者においてケマリン血中濃度が低下していることを明らかにした(EJ 2012 60 37-44 )。現在さらに解析を進めケマリンが褐色脂肪組織の機能調節に重要な役割を果たしていることを見出し、投稿準備中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2本の論文のみならず、本課題のメインテーマである褐色脂肪機能調節機構を明らかにすることができ、論文投稿にまで至ったことから目標に達していると考えている。

Strategy for Future Research Activity

ケマリンの褐色脂肪調節機構として副腎髄質機能を介していることが明らかになった。この新しい臓器連関のパラダイムについてその機序を詳細に明らかにしていく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

主にケマリンノックアウトマウスの副腎髄質の特徴、副腎髄質細胞におけるケマリンの作用についてより詳細な解析を進めていく。そのために必要な抗体、実験試薬、マウスの維持に使用する。

  • Research Products

    (27 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 5 results) Book (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Efficacy of combined octreotide and cabergoline treatment in patients with acromegaly: a retrospective clinical study and review of the literature.2013

    • Author(s)
      Suda K, Inoshita N, Iguchi G, Fukuoka H, Takahashi M, Nishizawa H, Yamamoto M, Yamada S, Takahashi Y
    • Journal Title

      Endocrine J

      Volume: 60 Pages: 507-515

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] AIP mutation identified in a patient with acromegaly caused by pituitary somatotroph adenoma with neuronal choristoma.2012

    • Author(s)
      Nishizawa H, Fukuoka H, Iguchi G, Inoshita N, Yamada S, Takahashi Y.
    • Journal Title

      Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes

      Volume: 120 Pages: 1-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A rapidly expanding immature teratoma originating from a neurohypophyseal germinoma.2012

    • Author(s)
      Taniguchi M, Nishihara M, SasayamaT, Takahashi Y, Kohmura E
    • Journal Title

      Neuropathology and Applied Neurobiology

      Volume: 39 Pages: 445-448

    • DOI

      10.1111/nan.12000

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Branched-chain amino acids reduce hindlimb suspension-induced muscle atrophy and protein levels of atrogin-1 and MuRF1 in rats.2012

    • Author(s)
      Maki T, Yamamoto D, Nakanishi S, Iida K, Iguchi G, Takahashi Y, Kaji H, Chihara K, Okimura Y.
    • Journal Title

      Nutr Res

      Volume: 32 Pages: 676-83

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IGF-I enhances cellular senescence via the reactive oxygen species-p53 pathway.2012

    • Author(s)
      Handayaningshi AE, Takahashi M, Fukuoka H, Iguchi G, Nishizawa H, Yamamoto M, Suda K, Takahashi Y.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 425 Pages: 478-84

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decreased serum chemerin levels in male Japanese patients with type 2 diabetes: sex dimorphism.2012

    • Author(s)
      Takahashi M, Inomata S, Okimura Y, Iguchi G, Fukuoka H, Miyake K, Koga D, Akamatsu S, Kasuga M, Takahashi Y.
    • Journal Title

      Endocrine J

      Volume: 60 Pages: 37-44

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] GH-independent IGF-I action is essential to prevent the development of nonalcoholic steatohepatitis in a GH-deficient rat model.2012

    • Author(s)
      Nishizawa H, Takahashi M, Fukuoka H, Iguchi G, Kitazawa R, Takahashi Y.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 423 Pages: 295-300

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nonalcoholic fatty liver disease in adult hypopituitary patient with growth hormone deficiency and the impact of growth hormone replacement therapy.2012

    • Author(s)
      Nishizawa H, Iguchi G, Murawaki A, Fukuoka H, Hayashi H, Kaji H, Yamamoto M, Suda K, Takahashi M, Seo Y, Yano Y, Kitazawa R, Kitazawa S, Koga M, Okimura Y, Chihara K, Takahashi Y.
    • Journal Title

      Eur J Endocrinol

      Volume: 167 Pages: 67-74

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Growth hormone deficiency in two siblings associated with combined GH1 gene polymorphisms.2012

    • Author(s)
      Yamamoto M, Iguchi G, Fukuoka H, Miyako K, Takahashi Y.
    • Journal Title

      Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes

      Volume: 120 Pages: 1-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhanced oxidative stress in GH-transgenic rat and acromegaly in humans.2012

    • Author(s)
      Nishizawa S, Handayanings ih AE, Iguchi G, Cho Y, Takahashi M, Yamamoto M, Suda K, Kasahara K, Fumihiko H, Yamanouchi K, Nishihara M, Seino S, Takahashi SI, Takahashi Y.
    • Journal Title

      Growth Hormone and IGF-I Research

      Volume: 22 Pages: 64-68

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] サブクリニカル機能性下垂体腺腫の病態2013

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Organizer
      第23回日本間脳下垂体腫瘍学会
    • Place of Presentation
      鹿児島 県民交流センター
    • Year and Date
      20130314-20130315
    • Invited
  • [Presentation] 診断治療に難渋した症例、下垂体1(コメンテーター)2013

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Organizer
      第22回臨床内分泌代謝Update
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティ
    • Year and Date
      20130118-20130119
    • Invited
  • [Presentation] The essential role of GH/IGF-I in liver. (plenary lecture)2012

    • Author(s)
      Yutaka Takahashi
    • Organizer
      The 5th international congress of the GRS and the IGF society
    • Place of Presentation
      Gasteig, Munich
    • Year and Date
      20121017-20121020
    • Invited
  • [Presentation] A novel missense mutation of AIP gene in a patient with octreotide-resistant non-familial gigantism.2012

    • Author(s)
      Fukuoka H, Iguchi G, Suda K, Yamamoto M, Nishizawa H, Takahashi M, Seino S, Yamada S, Takahashi Y.
    • Organizer
      The 94th Annual Meeting of the Endocrine Society
    • Place of Presentation
      Houston convention center
    • Year and Date
      20120623-20120626
  • [Presentation] SOCS2 missense mutation identified in a patient with gigantism without GH producing pituitary tumor.2012

    • Author(s)
      Suda K, Iguchi G, Fukuoka H, Yamamoto M, Nishizawa H, Takahashi M, Seino S, Takahashi Y.
    • Organizer
      The 94th Annual Meeting of the Endocrine Society
    • Place of Presentation
      Houston convention center
    • Year and Date
      20120623-20120626
  • [Presentation] IGF-I prevents the development of hepatic fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis via regulating oxidative stress and inactivating the hepatic stellate cells.2012

    • Author(s)
      Nishizawa H, Iguchi G, Fukuoka H, Suda K, Yamamoto M, Takahashi M, Seino S, Takahashi Y.
    • Organizer
      The 94th Annual Meeting of the Endocrine Society
    • Place of Presentation
      Houston convention center
    • Year and Date
      20120623-20120626
  • [Presentation] インスリン様増殖因子(IGF-I)による寿命制御機構の解明-IGF-Iは酸化ストレスを介して細胞老化を促進する-(研究奨励賞受賞講演)2012

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Organizer
      第12回日本抗加齢医学会総会
    • Place of Presentation
      横浜国際会議場
    • Year and Date
      20120521-20120523
    • Invited
  • [Presentation] 成長ホルモン、IGF-Iの肝臓における新たな作用と治療応用2012

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Organizer
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      20120419-20120421
    • Invited
  • [Presentation] 生命を育む下垂体ホルモン2012

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Organizer
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2012-04-20
  • [Book] 下垂体診療マニュアル 成長ホルモン2012

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Total Pages
      274
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Book] 下垂体診療マニュアル 先端巨大症2012

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Total Pages
      274
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Book] 下垂体診療マニュアル 成人GH分泌不全症2012

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Total Pages
      274
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Book] 下垂体診療マニュアル ドーパミンアゴニストと心臓弁膜症2012

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Total Pages
      274
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Book] 下垂体診療マニュアル 抗PIT-1抗体症候群2012

    • Author(s)
      井口元三、高橋 裕
    • Total Pages
      274
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Book] 下垂体診療マニュアル 下垂体の転写因子2012

    • Author(s)
      井口元三、高橋 裕
    • Total Pages
      274
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Book] 下垂体診療マニュアル 下垂体茎断裂症候群2012

    • Author(s)
      井口元三、高橋 裕
    • Total Pages
      274
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Remarks] 神戸大学大学院医学研究科糖尿病内分泌内科学 神経内分泌グループ

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/im2/doctor/activity/acti-04.html

URL: 

Published: 2014-07-24  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi