2012 Fiscal Year Annual Research Report
病態解析を通じたＨ５Ｎ１高病原性鳥インフルエンザ治療法の確立
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23659523
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
森島 恒雄 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90157892)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塚原 宏一 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (90207340)
山下 信子 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40379798)
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| Keywords | インフルエンザ / 肺炎 / サイトカイン / ケモカイン / チオレドキシン |
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| Research Abstract |
2009pdmでは小児の重症肺炎がしばしば認められた。その病態として肺でのウイルスの増殖を伴い、また種々の炎症性サイトカイン・ケモカインが上昇し、また酸化ストレスの亢進も重症化に関与することが示唆された。患者のマイクロアレイ解析においても、神経症状を示した群とは異なっていた。
一方、マウスのインフルエンザ感染による致死的肺炎モデルにおいては、レドックス制御が大きな役割を示していることが明らかになった。すなわち、マウスにインフルエンザウイルスを感染させた時、感染後5-6日で全例死亡するが、レドックス制御蛋白であるチオレドキシン（TRX）投与において有意に死亡率が減少した。その際TRXは酸化ストレスの軽減のみならず、炎症性サイトカイン産生の抑制など、抗炎症としても効果があることが判明した。
このことは従来抗炎症として主にステロイドなどが臨床の場で使用されてきたが、免疫抑制作用の影響が懸念されていた。しかし、TRXなど抗酸化ストレス作用を持つ薬剤が抗炎症効果を持ちうることが明らかになった点は重要である。
サイトカインストームを起こし、また多臓器での増殖が報告されているH5N1ウイルスは、その治療において免疫抑制薬は使いづらいのが現状である。本研究におけるTRXの効果について、H5N1実験動物モデルでの確認が次の課題である。
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[Journal Article] Redox-active protein thioredoxin-1 administration ameliorates influenza A virus (H1N1)-induced acute lung injury in mice.2013
Author(s)
Yashiro M, Tsukahara H, Matsukawa A, Yamada M, Fujii Y, Nagaoka Y, Tsuge M, Yamashita N, Ito T, Yamada M, Masutani H, Yodoi J, Morishima T.
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Journal Title
Crit Care Med.
Volume: 41(1)
Pages: 171-81
DOI
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