2012 Fiscal Year Research-status Report

川崎病・白血病・ＨＴＬＶ感染・慢性疲労症候群における内因性レトロウイルスの活動性

Research Project

Project/Area Number	23659525
Research Institution	Nagasaki University
Principal Investigator	森内浩幸長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90315234)
Keywords	小児感染症学 / ウイルス
Research Abstract	ヒト内因性レトロウイルス（HERV）がどのような疾患病態に影響を及ぼすのかを、川崎病（炎症性疾患）、急性白血病（悪性新生物）、HTLV感染（感染症）、そして慢性疲労症候群（非特異的慢性疾患）をモデルとして検討する。これらはいずれも病因や病態がよくわかっていない疾患であり、HERVがどのような関与をするかを調べ、その理解を深める。平成24年度の研究成果実際に研究に従事する予定であった大学院生が、一身上の都合で急に退学退職したため、当初予定していた研究計画は大幅に変更せざるを得なくなった。また、主要なテーマの一つであった「慢性疲労症候群」においては、(1)該当する患者がほとんど来院しなかったこと、(2)脚光を浴びていた「外来性レトロウイルスXMRVが慢性疲労症候群の原因」という発表が、「実験室内でのマウス由来レトロウイルスのcontaminationによる誤った結論」と判明し、研究の根幹が揺らいでしまった。平成24年度は川崎病（炎症性疾患）におけるHERV関連スーパー抗原の関与を、Vβ2およびVβ7の発現から検討した。70人の川崎病患児と10人の健康児、7人のアレルギー性紫斑病患児、3人の化膿性髄膜炎患児、2人の新生児毒素性ショック症候群様発疹症(NTED)患児を対象に、CD4陽性T細胞のVβ2（外毒素TSSTが誘導する）またはVβ7（HERV関連スーパー抗原が誘導）陽性率を調べたところ、NTEDで高いVβ2陽性率（19.3%, 11.7%）を認めた以外は、どの疾患群でも健康児と大差なかった。Vβ7陽性率は全ての疾患群で健康児と大差なかった。ただ、川崎病患児内の臨床病型別に比べてみると、BCG痕発赤が認められた群でVβ2陽性率が高く、頚部リンパ節病変があった群でVβ7陽性率が高いという特徴が認められ、本疾患が病因的にheterogeneousであることが示唆された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 4: Progress in research has been delayed. Reason 前述のように、研究を担当する予定だった大学院生が、一身上の都合で予期せず退学退職することになってしまったため、進捗が著しく遅れてしまった。急遽別の教員によって代行することになったが、本来の業務との兼ね合いで進捗の速度は思うようにならなかった。そこで、もう一人別の教員にも研究の一部を担当してもらうこととしたが、やはり本来の兼務の多忙さから思うようなスピードアップはできなかった。
Strategy for Future Research Activity	川崎病に関しては、HERV ｍRNAの検出と定量を進め、その結果とVβ7発現度との相関を調べていく。その他の対象疾患に関しては、引き続き登録のステップを進め、Vβ7の発現とHERV mRNAの発現を調べて行く。
Expenditure Plans for the Next FY Research Funding	集まった検体についてリアルタイムPCR およびリアルタイムRT-PCRを実施するため、さらに確認のためのsequencingの実施のために、QuantiTect Probe PCR kit 327千円、QuantiTect Probe RT-PCR kit 313千円、プローブやプライマーとして用いるオリゴヌクレオチドの購入36千円、GS Junior Titanium emPCR/Sequencing kit等 468千円、検体保存用フリーザー350千円に未使用額の予算を充てる計画である。