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2011 Fiscal Year Research-status Report

マラリア感染イメージングのための分子プローブの開発

Research Project

Project/Area Number 23659590
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

中山 守雄  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (60164373)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 原武 衛  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (40325668)
淵上 剛志  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30432206)
Project Period (FY) 2011-04-28 – 2014-03-31
Keywords薬学 / 放射線 / 感染症
Research Abstract

世界的に、微生物感染症が死因の第一位を占めているにもかかわらず、これまで、病因となる微生物を直接標的とするin vivo イメージングは、ほとんど行われていない。本学では、平成23年度に、放射性同位元素センター内に、動物用PET/SPECT/CT を設置したP2(BSL2),P3(BSL3)施設が整備され、本邦初の感染症のin vivo イメージングが可能な本格的な研究環境が整うこととなった。そこで、その間、我々のこれまでの、in vivoイメージングのための分子プローブを開発研究の経験を基に、マラリア感染イメージングのための以下の分子プローブの開発を進めた。【マラリア原虫染色剤を基本構造とする分子プローブ群の設計・合成】ギムザ染色に用いられるメチレンブルーは、すでにマラリア原虫の染色剤として使用されている。そこで、このメチレンブルーと類似した骨格を有するフェノチアジン誘導体に着目し、その放射性ヨウ素(I-125)標識分子プローブを2種合成した。 【抗マラリア薬を基本構造とする分子プローブ群の設計・合成】マラリア原虫の細胞膜を透過し、原虫内のタンパク質に強く結合し、集積することが期待できる抗マラリア薬キナクリンとそれらの関連化合物の放射性ヨウ素標識体を数種合成した。【異常プリオン凝集体に親和性を有する化合物群の設計合成】アミロイドに親和性を示す化合物とマラリアの治療薬・染色試薬の関連性が大きいことから、現在、プリオン病の画像診断薬剤として開発中のスチリルクロモン誘導体の放射性ヨウ素標識体を分子プローブとして準備した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初計画した分子プローブの合成ならびに放射性ヨウ素標識は、順調に進行した。なお、高活性の標識体の合成は、施設の認可が済み次第着手することになる。

Strategy for Future Research Activity

さらに、分子プローブの合成を進めるとともに、それらの体内動態と赤血球膜透過性を指標に、最適なプローブを選択する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

実験動物の購入、放射性ヨウ素の購入等のために使用する。

  • Research Products

    (8 results)

All 2012 2011

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] A dual fluorinated and iodinated radiotracer for PET and SPECT imaging of β-amyloid plaques in the brain.2011

    • Author(s)
      H. Watanabe, M. Ono, H. Kimura, S. Kagawa, R. Nishii, T. Fuchigami, M. Haratake, M. Nakayama ,H. Saji
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      Volume: Vol.21 Pages: 6519-6522

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2011.08.063

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and characterization of [I-125]2-Iodo N-[(S)-{(S)-1-methylpiperidin-2-yl}(phenyl)methyl]3-trifluoromethyl-benzamide as novel imaging probe for glycinetransporter 1.2011

    • Author(s)
      T. Fuchigami, M. Haratake, Y. Magata, T. Haradahira, M. Nakayama
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      Volume: Vol.19 Pages: 6245-6253

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2011.09.010

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アミロイドイメージングプローブとしてのクロモン誘導体の評価.2012

    • Author(s)
      山下有紀
    • Organizer
      日本薬学会 第132年会
    • Place of Presentation
      北海道大学札幌キャンパス(札幌)
    • Year and Date
      2012年3月30日
  • [Presentation] ynthesis and preliminary evaluation of a C-11 labeled N-{phenyl(piperidin-2-yl)methyl}benzamide derivative for visualization of glycine transporter 1 with PET.2011

    • Author(s)
      Fuchigami, Takeshi
    • Organizer
      The 19th International Symposium on Radiopharmaceutical Science.
    • Place of Presentation
      VU University Medical Center(オランダ)
    • Year and Date
      2011年8月30日
  • [Presentation] In vivo imaging agents based on flavonoidos for amyloid’s plaques in the brains of patients with alzheimer’s disease.2011

    • Author(s)
      中山守雄
    • Organizer
      The Pharmaceutical Society of Korea (招待講演)(招待講演)
    • Place of Presentation
      Busan Exhibition & Convention Center (BEXCO) (韓国釜山)
    • Year and Date
      2011年4月21日
  • [Presentation] [11C]N-Methyl-SSR504734の脳内glycine transporter 1 を標的としたPETイメージング剤としての有用性評価.2011

    • Author(s)
      淵上剛志
    • Organizer
      第11回放射性医薬品・画像診断薬研究会
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都)
    • Year and Date
      2011年12月3日
  • [Presentation] アミロイドイメージングプローブとしてのスチリルクロモン誘導体の評価.2011

    • Author(s)
      小川綾華
    • Organizer
      第51回 日本核医学会学術総会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(つくば市)
    • Year and Date
      2011年10月28日
  • [Presentation] アミロイドイメージングプローブとしてのI-125標識カルコン誘導体の合成と評価.2011

    • Author(s)
      山下有紀
    • Organizer
      第51回 日本核医学会学術総会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(つくば市)
    • Year and Date
      2011年10月28日

URL: 

Published: 2013-07-10  

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