放射線抵抗性子宮頸癌の治療戦略としてのエピジェネティクス的遺伝子制御の解明

2011 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23659597
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 播磨 洋子 関西医科大学, 医学部, 准教授 (80140276)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2013-03-31
• Keywords: 進行期子宮頸癌 / 放射線抵抗性 / 予後予測 / miRNA / バイオマーカー

Research Abstract

本研究の目的は進行期子宮頸癌の放射線治療抵抗性におけるエピジェネティク異常を解明することで、治療戦略の糸口を探り、この疾患の放射線治療成績の向上を目指すことである。本年度はエピジェネティク異常の観点からIIIB期子宮頸部扁平上皮癌の抗癌剤併用放射線治療後の予後予測因子としてのmiRNAを検討した。2006年2月～2009年8月までに抗癌剤併用放射線治療を施行したIIIB期子宮頸部扁平上皮癌14例を対象とし、無再発生存 (no evidence of disease; NED) 群8例と原病死 (cancer-caused death; CD) 群6例の2群に分けて検討した。観察期間はNED群が52.3ヶ月、CD群は14.9ヶ月であった。CD群は局所再発1例を除き、5例は局所再発と遠隔転移を認めた。治療前の生検癌組織におけるmiRNA の発現レベルをTaqMan real-time PCR arrayを用いて比較した。939個のmiRNAsのうち、クラスター解析で255個の miRNAs を抽出し、Mann-Whitney U test で2群間の有意差を検定した。その結果、NED群における発現がCD群よりも有意に高かったのはmiR-200a (p=0.013)、miR-200b* (p=0.018)、miR-452 (p=0.024)であった。反対にCD群がNED群よりも有意に高かったのはmiR-484 (p=0.038)、hcmv-miR-UL70-3p (p=0.043) であった。とくに、miR-200aはE-cadherinに関与し、子宮頸癌の転移を抑制すると報告されている。我々の検討でもmiR-200a がNED群に有意に高く発現したことから、遠隔転移を抑制している可能性が考えられ、進行期子宮頸癌の抗癌剤併用放射線治療後の予後予測因子として有用であると考えられた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究当初は進行期子宮頸癌の放射線治療抵抗性におけるエピジェネティク異常として、癌組織におけるDNAメチル化の有無を網羅的DNAメチル化アレイで検討する予定であったが、連携研究者と協議の結果、放射線治療抵抗性に関与するmiRNAを検討することになった。IIIB期子宮頸部扁平上皮癌14例を対象とし、無再発生存 (no evidence of disease; NED) 群8例と原病死 (cancer-caused death; CD) 群6例の2群に分けて検討した。その結果、miR-200a がNED群に有意に高く発現したことから、遠隔転移を抑制している可能性が考えられ、進行期子宮頸癌の抗癌剤併用放射線治療後の予後予測因子として有用であると考えられた。

Strategy for Future Research Activity

今後、前向きに症例数を増やし、平成23年度に得られたmiR-200aが進行期子宮頸癌の放射線治療後の予後予測因子として真に有用であるかを検証する。また、他のmiRNA候補を探索し、臨床像との相関を検索することで、臨床に応用可能な予後予測因子を抽出する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

論文別刷代 100,000円(国内)成果発表2回　100,000円委託検査料　800,000円

Research Products

• [Journal Article] ApoC-IIキットによる子宮頸がんの放射線治療効果予測 (2011)
  • Author(s): 播磨洋子
  • Journal Title: ISOTOPE NEWS Volume: 689 Pages: 2-6
• [Journal Article] ここまで進んだ肝がんの診断と治療 (2011)
  • Author(s): 米虫敦、谷川昇、是枝ちづ、狩谷秀治、八木理恵、中谷幸、鈴木聡史、左野明、池田耕士、宇都宮啓太、菅野渉平、播磨洋子、關壽人、澤田敏
  • Journal Title: J Microwave Surg Volume: 29 Pages: 39-43
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] JROSG(Japanese Radiation Oncology Study Group)の現状-婦人科腫瘍委員会 (2011)
  • Author(s): 中野隆史, 戸板孝文, 徳丸直郎, 大野達也, 坂田耕一, 加藤真吾, 宇野隆, 清原浩樹, 新部譲, 田中英一, 楮本智子, 兼安祐子, 西村哲夫, 五味弘道, 高橋健夫, 播磨洋子
  • Journal Title: 癌の臨床 Volume: 56 Pages: 517-524
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] トロンビンを用いた経動脈的Drug Delivery System 家兎における基礎実験 (2011)
  • Author(s): 米虫敦, 谷川昇, 狩谷秀治, 八木理絵, 中谷幸, 鈴木聡史, 池田耕士, 宇都宮啓太, 菅野渉平, 播磨洋子, 澤田敏, 井上理人, 小山田和央, 三宅剛史, 神吉剛, 佐藤遼
  • Journal Title: Interventional Radiology Volume: 26 Pages: 236
• [Presentation] Efficacy of radiation exposure on multi-drug resistance (MDR) in non small lung cancer cells (2012)
  • Author(s): S. Kanno, K. Utsunomiya, K. Ikeda, A. Komemushi, Y. Harima, Y. Ueno, S. Ha-Kawa, S. Sawada
  • Organizer: European Society of Radiology
  • Place of Presentation: Viena, Austria
  • Year and Date: 2012, 3, 4
• [Presentation] T2強調像で低信号を示した耳下腺筋上皮腫の1例 (2011)
  • Author(s): 池田耕士, 菅野渉平, 宇都宮啓太, 米虫敦, 播磨洋子, 香西雅介，黒川弘晶，澤田敏，植村芳子
  • Organizer: 第47回日本医学放射線学会秋季臨床大会 第24回頭頸部放射線研究会
  • Place of Presentation: 下関、海峡メッセ下関
  • Year and Date: 2011.10.22
• [Presentation] 局所進行期子宮頸癌に対する無作為比較試験の問題点 (2011)
  • Author(s): 播磨洋子、寺嶋廣美
  • Organizer: 第28回日本ハイパーサーミア学会
  • Place of Presentation: 名古屋、愛知県産業労働センター
  • Year and Date: 2011, 9, 10
• [Presentation] 子宮頸癌の放射線治療予後予測因子としてのバイオマーカー（ApoC-II）の再現性評価に関する多施設共同前向き試験」プロトコール・コンセプトJROSG 10-4 (2011)
  • Author(s): 播磨洋子
  • Organizer: 日本放射線腫瘍学研究機構(JROSG)総会
  • Place of Presentation: 東京、東京女子医科大学病院外来センター大会議室
  • Year and Date: 2011, 7, 30
• [Presentation] Effect of radiation exposure on multi-drug resistance (MDR) in non small lung cancer cells (2011)
  • Author(s): S. Kanno, K. Utsunomiya, K. Ikeda, A. Komemushi, Y. Harima, Y. Ueno, S. Ha-Kawa, S. Sawada
  • Organizer: Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
  • Place of Presentation: San Antonio, USA
  • Year and Date: 2011, 6, 7
• [Presentation] 局所進行子宮頸癌に対する温熱放射線療法 - A Cochrane review - (2011)
  • Author(s): 播磨洋子、池田耕士、宇都宮啓太、米虫敦、菅野渉平、志賀淑子、澤田敏
  • Organizer: 第17回国際癌治療増感研究会
  • Place of Presentation: 仙台、赤門鍼灸柔整専門学校講堂
  • Year and Date: 2011, 6, 24
• [Presentation] 下腹壁動脈へのSafety J Guidewire とシースの誤挿入後に生じた腹直筋内仮性動脈瘤 (2011)
  • Author(s): 米虫 敦、谷川 昇、左野 明、鈴木聡史、狩谷秀治、八木理絵、中谷幸、池田耕士、宇都宮啓太、菅野渉平、播磨洋子、澤田 敏、谷村雄志、関 寿人
  • Organizer: 日本Interventional Radiology学会 第30回関西地方会
  • Place of Presentation: 奈良、奈良県文化会館
  • Year and Date: 2011, 6, 18
• [Presentation] Apolipoprotein C-II as a potential biomarker and prognostic factor for locally advanced cervical cancer after radiotherapy (2011)
  • Author(s): Yoko Harima, Koshi Ikeda, Keita Utsunomiya, Toshiko Shiga, Atsushi Komemushi, Satoshi Sawada
  • Organizer: ESTRO International Oncology Forum
  • Place of Presentation: London, UK
  • Year and Date: 2011, 5, 9
• [Presentation] トロンビンを用いた経動脈的Drug Delivery System：家兎による基礎実験 (2011)
  • Author(s): 米虫敦、谷川昇、狩谷秀治、八木理絵、中谷幸、鈴木聡史、池田耕士、宇都宮啓太、菅野渉平、播磨洋子、澤田敏、井上理人、小山田和央、三宅剛史、神吉剛、佐藤遼
  • Organizer: 第40回日本IVR学会総会
  • Place of Presentation: 青森、青森文化会館
  • Year and Date: 2011, 5, 19-5, 21
• [Presentation] 進行期子宮頸癌の放射線治療予後予測バイオマーカーとしてのアポリポ蛋白C-II (2011)
  • Author(s): 播磨洋子, 池田耕士, 宇都宮啓太, 米虫敦, 菅野渉平, 志賀淑子, 澤田敏
  • Organizer: 第70回日本医学放射線学会総会
  • Place of Presentation: Web開催
  • Year and Date: 2011, 5, 1-5, 20
• [Presentation] トロンビンを用いた経動脈的Drug Delivery System：家兎による基礎実験 (2011)
  • Author(s): 米虫敦、谷川昇、狩谷秀治、八木理絵、中谷幸、鈴木聡史、池田耕士、宇都宮啓太、菅野渉平、播磨洋子、澤田敏、井上理人、小山田和央、三宅剛史、神吉剛、佐藤遼
  • Organizer: 第70回日本医学放射線学会総会
  • Place of Presentation: Web開催
  • Year and Date: 2011, 5, 1-5, 20
• [Presentation] 網膜剥離に対する強膜バックリング術後晩期合併症のMRI所見 (2011)
  • Author(s): 池田耕士、前原稔、池田茂樹、黒川弘晶、菅野渉平、米虫敦、宇都宮啓太、播磨洋子、澤田敏
  • Organizer: 第70回日本医学放射線学会総会
  • Place of Presentation: Web開催
  • Year and Date: 2011, 5, 1-5, 20
• [Presentation] 肺癌細胞株における放射線照射の早期影響について 201TIと99mTc-MIBIでの検討 (2011)
  • Author(s): 菅野渉平、宇都宮啓太、上埜泰寛、河相吉、池田耕士、米虫敦、播磨洋子、澤田敏
  • Organizer: 第70回日本医学放射線学会総会
  • Place of Presentation: Web開催
  • Year and Date: 2011, 5, 1-5, 20
• [Presentation] The efficacy of irradiation on multidrug resistance (MDR) in non-small cell cancer (2011)
  • Author(s): K Utsunomiya, S Kanno, S Ha-Kawa, Y Ueno, Y Harima, S Sawada, K Ikeda, A Komemushi
  • Organizer: 97th Annual Meeting of Radiological Society of North America
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2011, 11, 28
• [Presentation] Apolipoprotein C-II correlated with outcome of patients with locally advanced cervical cancer after chemoradiotherapy (2011)
  • Author(s): Yoko Harima, Koshi Ikeda, Keita Utsunomiya, Toshiko Shiga, Atsushi Komemushi, Satoshi Sawada
  • Organizer: 97th Annual Meeting of Radiological Society of North America
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2011, 11, 28
• [Presentation] 局所進行期子宮頸癌の放射線治療予後予測因子としてのHIF1A遺伝子 (2011)
  • Author(s): 播磨洋子、池田耕士、宇都宮啓太、米虫 敦、菅野渉平、志賀淑子、澤田 敏
  • Organizer: 日本放射線腫瘍学会
  • Place of Presentation: 神戸、神戸ポートピアホテル
  • Year and Date: 2011, 11, 19
• [Presentation] Prediction of outcome for the patients with Stage IIIB cervical cancers after chemoradiotherapy using miRNA microarray analysis (2011)
  • Author(s): 播磨洋子
  • Organizer: 第70回日本癌学会
  • Place of Presentation: 名古屋、名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2011, 10, 4
• [Presentation] IIIB・IVA期子宮頸癌の放射線治療予後予測因子としてのPLAU、HIF1A遺伝子 (2011)
  • Author(s): 播磨洋子、池田耕士、宇都宮啓太、米虫 敦、菅野渉平、志賀淑子、澤田 敏
  • Organizer: 第70回日本癌治療学会
  • Place of Presentation: 名古屋、名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2011, 10, 29
• [Presentation] The influence of radiation exposure on multi-drug resistance (MDR) in non small lung cancer cells (2011)
  • Author(s): S. Kanno, K. Utsunomiya, K. Ikeda, A. Komemushi, Y. Harima, Y. Ueno, S. Ha-Kawa, S. Sawada
  • Organizer: European Association of Nuclear Medicine
  • Place of Presentation: Birmingham, UK
  • Year and Date: 2011, 10, 18
• [Book] がん放射線治療と看護の実践 第1章総論2節 放射線生物学の最先端トピックス (2011)
  • Author(s): 播磨洋子
  • Total Pages: 12
  • Publisher: 金原出版株式会社