• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2012 Fiscal Year Annual Research Report

ERβ陽性トリプルネガテイブ乳癌に対するホルモン療法の探索研究

Research Project

Project/Area Number 23659624
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

佐治 重衡  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80446567)

Keywordsエストロゲン受容体 / 乳がん / ホルモン療法 / タモキシフェン
Research Abstract

エストロゲン、プロゲステロン、HER2受容体のいずれも発現しない乳癌はTriple-negative乳癌(TNBC)といわれ予後不良とされている。我々は先行研究からERβ陽性TNBCに対するTAM療法の有用性を検証する本研究計画を立案した。
まず先行研究の対照研究として、TAMを補助療法に使用していない患者666例でのERβ発現の意義を検証した。ERα陰性、PR陰性患者群を対象にERβの発現とTAM療法の影響を検討したところ、ERβ陰性では治療薬であるTAMを投与することで逆に予後不良となる可能性が示唆された。次にERβに親和性が高く、アゴニスト作用をもつアンドロゲン代謝物の血液中濃度を検討した。閉経後乳癌60例の血清をLC MS/MS法により測定した。血清中3β-Adiol濃度は平均3.49 pg/ml(95%CI:2.69-4.53)であり、エストラジオールと同程度の濃度で存在することから、臨床試験時の効果に影響を及ぼしうると考えられた。さらに平成24年度はERβと高頻度に共発現し、TNBCの治療標的となると考えられているAndrogen receptor (AR)の発現について検証した。ARは予後良好の予測因子となったが、ERβの発現の有無がその効果に影響を強く及ぼしていた。さらに細胞実験としてTNBCでERβ陽性のMDA-MB231細胞、ERβ陰性のHST578t細胞において、TAMの影響を検証した。ともに増殖抑制作用は認めず、ALDH1を指標としたがん幹細胞分画への影響を現在評価している。
今後、本仮説の臨床試験を実施するには、TNBC閉経後患者への限定、治療前アンドロゲン代謝物濃度の測定、AR発現の評価、ERβの正確な陽性・陰性評価が必要であることが、本研究によって確認された。これらのデータを元に、新たな臨床研究計画を進めていきたい。

  • Research Products

    (13 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Ki-67 evaluation at the hottest spot predicts clinical outcome of patients with hormone receptor-positive/HER2-negative breast cancer treated with adjuvant tamoxifen monotherapy2013

    • Author(s)
      Honma N, Horii R, Iwase T, Saji S, Younes M, Ito Y, Akiyama F.
    • Journal Title

      Breast Cancer

      Volume: Mar 12. [Epub ahead of print] Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 乳がんの治療 薬物療法 ホルモン療法の治療戦略2013

    • Author(s)
      光藤悠子、佐治重衡
    • Journal Title

      からだの科学-乳癌のすべて

      Volume: 277 Pages: 67-71

  • [Journal Article] Relationship between body mass index and preoperative treatment response to aromatase inhibitor exemestane in postmenopausal patients with primary breast cancer2012

    • Author(s)
      Takada M, Saji S, Masuda N, Kuroi K,Sato N, Takei H, Yamamoto Y, Ohno S,Yamashita H, Hisamatsu K, Aogi K, Iwata H, Ueno T, Sasano H, Toi M
    • Journal Title

      The Breast

      Volume: 21 Pages: 40-45

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of body mass index on breast cancer in accordance with the life-stage of women2012

    • Author(s)
      Suzuki R, Saji S, Toi M
    • Journal Title

      Front. Oncol.

      Volume: 2 Pages: 123

    • DOI

      10.3389/fonc.2012.00123

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fuel and electricity, ER and HER2: a hybrid-car model of breast cancer (Correspondence)2012

    • Author(s)
      Saji S, Sato F, Ueno NT.
    • Journal Title

      Nat Rev Clin Oncol

      Volume: 9(7) Pages: 426

    • DOI

      10.1038/nrclinonc.2012.9-c1.

  • [Journal Article] Association of Double-Positive FOXA1 and FOXP1 Immunoreactivities with Favorable Prognosis of Tamoxifen-Treated Breast Cancer Patients2012

    • Author(s)
      Ijichi N, Shigekawa T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Shimizu C, Saji S, Aogi K, Tsuda H, Osaki A, Saeki T, Inoue S.
    • Journal Title

      Horm Cancer

      Volume: Apr 3. [Epub ahead of print] Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical importance of androgen receptor in breast cancer patients treated with adjuvant tamoxifen monotherapy2012

    • Author(s)
      Honma N, Horii R, Iwase T, Saji S, Younes M, Ito Y, Akiyama F.
    • Journal Title

      Breast Cancer

      Volume: Feb 4. [Epub ahead of print] Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunohistochemical detection of breast cancer stem cells in hormone receptor-positive breast cancer and their role in response to endocrine therapy and clinical outcome2012

    • Author(s)
      Hashimoto K, Shimizu C, Tsuda H, Saji S, Osaki A, Shigekawa T, Aogi K.
    • Journal Title

      Oncology

      Volume: 82(3) Pages: 168-174

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 性ホルモン代謝経路阻害剤:アロマターゼ阻害薬について2012

    • Author(s)
      佐治重衡
    • Journal Title

      日本臨床-分子標的治療薬

      Volume: 増刊号70(8) Pages: 103-108

  • [Presentation] Factors Affecting Aromatase Inhibitors Responsiveness

    • Author(s)
      Saji S.
    • Organizer
      Korean Surgical International Symposium (KOSIS) 2012
    • Place of Presentation
      COEX,(韓国)
    • Invited
  • [Presentation] 進行・再発乳がんをめぐる新しい治療戦略

    • Author(s)
      佐治重衡、佐藤史顕
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会 (シンポジウム)
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
    • Invited
  • [Presentation] 乳癌におけるestrogen receptor-betaのtamoxifen効果予測性についての検討

    • Author(s)
      本間尚子、堀井理絵、岩瀬拓士、新井冨生、佐治重衡、伊藤良則、秋山太
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
  • [Presentation] 内分泌療法の進歩と今後の役割

    • Author(s)
      佐治重衡、佐藤史顕
    • Organizer
      第10回日本臨床腫瘍学会学術集会(The 10th Annual Meeting of Japanese Society of Medical Oncology)
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Invited

URL: 

Published: 2014-07-24  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi