2012 Fiscal Year Annual Research Report
食道癌における足場非依存性増殖と上皮間葉移行の機序解明
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23659637
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
松原 久裕 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20282486)
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| Keywords | 食道癌 / 足場非依存的増殖 / Fra-1 / 浸潤能 / invadepodia |
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| Research Abstract |
がんの浸潤転移に深く関与すると考えられる足場非依存性増殖能を食道癌がどのような分子機序で獲得しているのか、さらにこの機序解明が新たな分子治療モデルの開発に重要な貢献をする。ラットの細胞ではRasのシグナルがMEK/ERKの経路により浸潤能を獲得するが、ヒトではこの経路による形質転換を防ぐメカニズムがあり、ヒトでのガン化はこのメカニズムの破綻が重要であることが示唆された。ヒトとラット間で差のあったFra-1が予後不良因子であり、浸潤能に関与することを食道癌で明らかにした。また同時にFra-1をRNAiにより抑制することによって浸潤能が低下することも明らかにしたが、さらにFra-1抑制により足場非依存性増殖能が喪失すること、浸潤能が低下することについてその分子機構を明らかにするために癌の浸潤に関与する仮足の１つであるinvadepodiaに着目し、actinと結合するFascinについての関与を検討した。その結果、このFascinが食道癌組織において発現増強していることをPCRおよび免疫染色にて確認した。このFascinの発現に関し、臨床病理学的検討を加えた結果、癌の壁深達度、進行度、血管侵襲、術後再発と有意差を持って相関することを確認した。さらにこのinvadepodiaに関しMatrix Metalloproteinase(MMP)の発現がその浸潤に関与している報告がなされており、MMPの食道癌での発現に関しても検討を加え、PCRにてその発現が増大していることを確認した。FascinをsiRNAにてノックダウンすると食道癌培養細胞において増殖並びに浸潤能が低下することを確認した。
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[Journal Article] miR-203 inhibits the migration and invasion of esophageal squamous cell carcinoma by regulating LASP1.2012
Author(s)
Takeshita N, Mori M, Kano M,Hoshino I, Akutsu Y, Hanari N,Yoneyama Y, Ikeda N, Isozaki Y, Maruyama T, Akanuma N, Miyazawa Y,Matsubara H.
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: Nov;41(5)
Pages: 1653-61
DOI
Peer Reviewed
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