2011 Fiscal Year Research-status Report

仮説「血液凝固・ＩＦＮγ・ＰＡＩ－１は肝線維化・発癌機構を制御する」の提唱と検証

Research Project

Project/Area Number	23659660
Research Institution	Hyogo Medical University
Principal Investigator	藤元治朗兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90199373)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	飯室勇二兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30252018) 平野公通兵庫医科大学, 医学部, 講師 (90340968) 宇山直樹兵庫医科大学, 医学部, 研究生(研究員) (70402873) 中西憲司兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350) 西口修平兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10192246) 善本知広兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60241171) 近藤祐一兵庫医科大学, 医学部, 助教 (70567213)
Project Period (FY)	2011-04-28 – 2013-03-31
Keywords	国際情報交流 / 肝線維化 / IFN-γ / PAI-1
Research Abstract	*仮説「血液凝固・IFNγ・PAI-1は肝線維化・発癌機構を制御する」の提唱と検証を目的とし、研究を行った。平成23年度はまず研究計画書に記載した通り、マウスの胆管結紮（以下BDL;Bile Duct Ligation）によるマウス肝線維化モデルを用いて実験を行った。スクリーニングとして野生型マウス（C57BL/6J）の胆管を結紮し、3時間後、6時間後、24時間後、3日後、7日後の血清ビリルビン、ALT濃度を調べたところ、3日後をピークにいずれも上昇を認めた。また、RT-PCRによるｍRNA解析において24時間後、3日後、7日後、3週間後のIFNγ、PAI-1、ｔPAの発現をみたところ、IFNγに関してはBDL群とコントロール群において差を認めなかったが、PAI-1、ｔPAに関しては7日後をピークにいずれも有意差をもってBDL群で遺伝子発現を認めた。肝臓の病理組織学的検討は、HE染色ではBDL群において肝壊死所見を認め、Sirius-Red染色ではBDL群において胆管周囲の線維化を認めた。以上の結果より、BDLによる肝線維化モデルではPAI-1、ｔPAが線維化に何らかの形で関わっているが、IFNγの関与は少ない可能性が示唆された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 平成23年度は胆管結紮マウス肝線維化モデルにおいてIFN-γ、PAI-1、ｔPAの関与を確認しえた。今後は各種ノックアウトマウスを用いてさらなる検定を進める。
Strategy for Future Research Activity	TAK KOマウスとPAI-1との二重KOマウスを作製して肝線維化・肝癌発癌の有無につき検索する予定である。現在教室の石亦宏（現サンディエゴ大准教授）に二重KOマウスの作製を依頼しており、出来しだい輸入し上記実験を行う。
Expenditure Plans for the Next FY Research Funding	本研究遂行にあたり、各種ノックアウトマウスの作製費、維持費および蛋白・遺伝子発現解析費、組織学的研究費として使用する。また、研究成果を国海外で発表、また最新の研究情報を収集。発表するための旅費として使用する。また、米国サンディエゴ大学・ボストン大学と連携して研究を進めるため、研究データ討議・ミニシンポジウム開催などを行いたい。