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2012 Fiscal Year Annual Research Report

臨床検体由来肺癌幹細胞樹立とバイオマーカータンパク質同定

Research Project

Project/Area Number 23659664
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

鈴木 元  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80236017)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宇佐美 範恭  愛知県がんセンター(研究所), その他部局等, 医師 (30378179)
加藤 省一  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30584669)
Keywords肺癌 / がん幹細胞 / 分子標的
Research Abstract

近年認識されてきた癌幹細胞仮説は、癌組織中で大多数を占める非癌幹細胞、あるいは、培養細胞を用いた研究に基づくこれまでの知識を根底から見直す必要性を提起している。乳癌等一部の癌でその存在と重要性は揺るぎないものの、肺癌等では存在そのものに懐疑的な意見も根強い。また、学会レベルでは様々な報告もあるものの、ほとんどが細胞株レベルのものであり、臨床検体の情報に乏しい。本申請では肺癌を研究対象とし、肺癌幹細胞株の樹立と肺癌幹細胞マーカーの同定を目的とした。臨床検体および培養細胞を用いた各種マーカー候補(CD34, CD44, CD117, CD133, EpCAM, CD166)の発現検索、培養細胞を用いたマウス肺転移巣形成効率の測定、公開データベースによる遺伝子発現検索、臨床検体を用いた遺伝子発現検索等を行った。肺癌幹細胞マーカーとして報告のあるCD133は臨床病理検体の免疫染色解析結果多くの肺癌で発現が観察されなかった。また、培養細胞においても同様であったため、マーカーとしての有用性が低いと考えられた。一方、研究期間中に発表のあったCD166はほとんどの肺癌に程度の差こそあれ発現が観察され癌幹細胞マーカーとして適切であると考えられた。最初に、公開データベースより、CD166と発現相関関係が観察された遺伝子につき、定量PCR法により検証を行った。種々の遺伝子を検討した結果、一つの遺伝子につき名古屋大学における臨床検体においてもCD166と発現の正相関が観察された。この遺伝子をshRNAでノックダウンし、マウスに接種したところ、肺転移巣の形成が抑制された。以上の結果より、この遺伝子が将来的に肺癌治療の分子標的候補となり得る可能性が示唆された。

  • Research Products

    (9 results)

All 2013 2012

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Sphingosine kinase 1 expression is downregulated during differentiation of Friend cells due to decreased c-MYB2013

    • Author(s)
      Mizutani N
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of down-regulated neutral ceramidase during all-trans retinoic acid induced neuronal differentiation in SH-SY5Y neuroblastoma cells2012

    • Author(s)
      Tanaka K, Tamiya-Koizumi K, Hagiwara K, Ito H, Takagi A, Kojima T, Suzuki M, Iwaki S, Fujii S, Nakamura M, Banno Y, Kannagi R, Tsurumi T, Kyogashima M, Murate T
    • Journal Title

      J Biochem

      Volume: 151 Pages: 611-620

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of down-regulated neutral ceramidase during all-trans retinoic acid induced neuronal differentiation in SH-SY5Y neuroblastoma cells2012

    • Author(s)
      Ito H, Tanaka K, Hagiwara K, Kobayashi M, Mizutani N, Takagi A, Kojima T, Sobue S, Ichihara M, Suzuki M, Tamiya-Koizumi K, Nakamura M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T
    • Journal Title

      J Biochem

      Volume: 151 Pages: 599-610

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hybrid liposomes affect cellular lipid constituents and caveolae structures2012

    • Author(s)
      Cao K, Tanaka K, Komizu Y, Tamiya-Koizumi K, Murate T, Ueoka R, Kyogashima M, Usukura J, Takahashi T, Suzuki M
    • Journal Title

      Bioorg Med Chem Lett

      Volume: 22 Pages: 1731-1733

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of KRAS G12A mutation in the IL-2-independent growth of a human T-LGL leukemia cell line, PLT-22012

    • Author(s)
      Mizutani N
    • Journal Title

      Nagoya J Med Sci

      Volume: 74 Pages: 261-271

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A pivotal role of CerS6 on the ceramide metabolic pathways and tumor metastasis in lung cancer2012

    • Author(s)
      Suzuki M
    • Organizer
      The 6th International Symposium on "Molecular Science of Fluctuations toward Biological Functions
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都)
    • Year and Date
      20121205-20121206
  • [Presentation] A pivotal role of CerS6 on the ceramide metabolic pathways and tumor metastasis in lung cancer2012

    • Author(s)
      Suzuki M
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ホテルロイトン札幌(札幌)
    • Year and Date
      20120919-20120919
  • [Book] 生体分子の動きを探る:揺らぎと生体機能2013

    • Author(s)
      寺嶋 正秀
    • Total Pages
      未定
    • Publisher
      揺らぎから見たがん治療のメカニズム
  • [Patent(Industrial Property Rights)] Thermostable polymerases having altered fidelity and method of identifying and using same2013

    • Inventor(s)
      Loeb LA, Hood L and Suzuki M
    • Industrial Property Rights Holder
      U. washington
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      Patent Application 13/797,207
    • Filing Date
      2013-03-12
    • Overseas

URL: 

Published: 2014-07-24  

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