2013 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
23659674
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Research Institution | Nagoya City University |
Principal Investigator |
藤井 義敬 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40156831)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐々木 秀文 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00336695)
矢野 智紀 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40315883)
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Keywords | RET / NTRK / NRF2 |
Research Abstract |
肺癌では数多くの遺伝子変異がみつかっており、なかには癌細胞の生存に関わる重要な遺伝子変異(driver mutation)も存在する。その代表が上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異(日本人は欧米人に比し数倍頻度が多い)とALK転座である。それら遺伝子変異に対する阻害剤の開発が積極的に進められ、いまや進行非小細胞肺がんの治療は組織型や全身状態、年齢に加え、driver mutationの状態によって選択決定されるようになってきた。Driver mutationを中心としたpharmacoethnic differenceの正確な認識と把握は有効な薬剤の効果的開発に必須と思われる。近年の次世代シークエンサーを用いた解析などにより、肺癌にはさらに様々な変異があることがわかってきた。2013年にはさらに新しい分子標的として肺癌におけるNTRK1転座を見いだしNature Medicine誌に報告した(Vaishnavi A et al. Nat Med 19(11): 1469-1472. Sasaki H 13人目)。この転座は肺癌の1%程度と推測される比較的まれな転座であり、当院での手術例の肺癌検体を用いて再解析を施行した。NTRKの恒常的活性化から癌細胞が増殖するため、現在細胞実験での検証を進めている。一方肺癌におけるBRAF遺伝子変異も注目されており、当科でもその検出を試みてきた。この中で頻度が多いV600E遺伝子変異については変異特異的抗体を用いた免疫組織学的検討も行ってきた。ダイレクトシーケンスで4例のBRAF V600E変異例を、2例のその他のタイプの変異例を同定した。このうちV600E変異例での免疫染色性を確認した。さらにintra tumor heterogeneityについての検討を行うべく、パラフィン包埋切片からレーザーマイクロダイセクションを行い、検体から4-8カ所をくりぬいてDNAを抽出し、CAST-PCRでBraf V600E変異の頻度を確認した。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Oncogenic and drug-sensitive NTRK1 rearrangements in lung cancer.2013
Author(s)
Vaishnavi A, Capelletti M, Le AT, Kako S, Butaney M, Ercan D, Mahale S, Davies KD, Aisner DL, Pilling AB, Berge EM, Kim J, Sasaki H, Park S, Krykov G, Garraway LA, Hammerman PS, Haas J, Andrews SW, Lipson D, Stephens PJ, Miller VA, Varella-Garcia M, Janne P, Doebele RC.
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Journal Title
Nature Medicine
Volume: 19
Pages: 1469-1472
DOI
Peer Reviewed