2012 Fiscal Year Annual Research Report
グリオーマ幹細胞特異的分子群の超微量解析システムの構築
| Project/Area Number |
23659693
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
荒木 令江 熊本大学, 生命科学研究部, 准教授 (80253722)
|
|---|
| Keywords | グリオーマ幹細胞 / プロテオミクス |
|---|
| Research Abstract |
近年、 グリオーマ幹細胞(GIC)が悪性脳腫瘍再発や、薬剤耐性に関わるとされているが、GICの純粋分離法や検出に用いるマーカー分子群はもとより、薬剤耐性等に関わる分子群の情報は非常に限られている。治療標的分子を検索するため、グリオーマ患者組織より分離した微量なGICを用いて分子発現差異解析法であるiTRAQ-８Plex法、２D-DIGE法、およびDNA arrayの融合法の開発を試みた。同一サンプル群を同時に解析し、得られたすべての情報を統合マイニングすることによって、異常に制御されたシグナル伝達経路を特異的に抽出する方法論(iPEACH法)を確立し、候補分子群を培養細胞と動物移植モデルによる検証実験に供した。定量可能な全同定データ(8,471タンパク質、21,857 mRNA)を融合し、GICの分化誘導における発現変動分子群(上昇662個、減少326個)から、GO解析およびnetwork解析したところ、GICは幹細胞マーカーCD133、nestin、Sox2の分化誘導時の発現減少、及びGFAP、Tuj1、CD44・vimentin、及び活性化EGFR-RAS-MAPKとPI3K-AKT-mTOR系路の発現を誘導し、神経幹細胞様の性質とグリオーマ細胞への分化能を有することを明らかにした。さらに、分化に連動してintegrin familyとそのリガンドESMタンパク質群の顕著な発現による分化ニッチ形成がGICの増殖と分化誘導に関わり、これらの阻害剤が有意に分化を抑制することを見出した。GICのマウス頭蓋内移植による悪性グリオーマ発症モデルにおいて、この阻害剤は抗癌剤の感受性を高め、マウスの生存率を上昇させた。以上のことから、これらの一連の解析システムによって得られた結果は、GICの新規分化調節治療ターゲット候補分子群の検出・同定に有用であることが示唆された。
|
-
-
[Journal Article] Glioma initiating cells form a differentiation niche via the induction of extracellular matrices and integrin alpha V.2013
Author(s)
Nambu, NA., Midorikawa U, Mizuguchi S, Hide T, Nagai M, Komohara Y, Nagayama1 M, Hirayama M, Kobayashi D, Tsubota N, Takezaki T, Makino K, Nakamura H, Takeya M, Kuratsu J and Araki N*.
-
Journal Title
PLOS ONE
Volume: -
Pages: in press
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Enhancement of human cancer cell motility and invasiveness by anaphylatoxin C5a via aberrantly expressed C5a-receptor (CD88).2013
Author(s)
Nitta H, Wada Y, Kawano Y, Murakami Y, Irie A, Taniguchi K, Kikuchi K, Yamada G, Suzuki K, Honda J, Wilson MM, Araki N, Eto M, Baba H and Imamura T.
-
Journal Title
Clinical Cancer Research
Volume: 19(8)
Pages: 1-10
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
[Journal Article] Integrated View of the Human Chromosome X-centric Proteome Project.2012
Author(s)
Yamamoto T, Nakayama K, Hirano H, Tomonaga T, Ishihama Y, Yamada T, Kondo T, Kodera Y, Sato Y, Araki N, Mamitsuka H, Goshima N.
-
Journal Title
J Proteome Res
Volume: 12
Pages: 58-61
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] An integrated proteomics by iPEACH, a new application, identified novel activated signal cascades in chemotherapy resistant malignant gliomas2012
Author(s)
Araki N, Mizugushi S, Morikawa T, kawano S, Yamaguchi A, Kobayashi D, Hirayama M, Midorikawa U, Nakamura H, Kuratsu J
Organizer
HUPO 11th Annual World Congress
Place of Presentation
Hynes Convention Center,Boston,US
Year and Date
20120909-20120913
-
[Presentation] Integrated Proteomics Identified Translationally Controlled Tumor Protein as a Biological Target for Neurofibroma and Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors2012
Author(s)
Kobayashi D, Hirayama M, Komohara Y, Mizuguchi S, Wilson-morifuji M, Ihn h, Takeya M, Kuramochi A, Araki N.
Organizer
HUPO 11th Annual World Congress
Place of Presentation
Hynes Convention Center,Boston,US
Year and Date
20120909-20120913
-
-
-
-
-
-
-
