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2012 Fiscal Year Final Research Report

Development of a new therapeutics of gestational diabetes by inhibition of the central action of lipid phosphatase

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 23659774
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Obstetrics and gynecology
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

SASAOKA Toshiyasu  富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 教授 (00272906)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) TSUNEKI Hiroshi  富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 准教授 (20332661)
WADA Tsutomu  富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教 (00419334)
Project Period (FY) 2011 – 2012
Keywords妊娠糖尿病 / インスリン抵抗性 / エストロゲン / リピッドホスファターゼ
Research Abstract

Gestational diabetes increases with the life style changes including high-fat feeding and late marriage, and appropriate treatment against the diabetes is required. Present study demonstrated that a central action of estrogen, which is importantfor maintenance of the pregnancy, plays crucial roles in the control of insulin action and glucose homeostasis in mice. In addition, a lipid phosphatase SHIP2 in hypothalamusaffected feeding behavior and body weight by specifically controlling the insulin action. Thus, we developed new candidate compounds for SHIP2 inhibitors by means of ligand-based drug design. We found that new SHIP2 inhibitors improved insulin resistance and glucose metabolism in diabetic mice. These results indicate that inhibition of SHIP2 appears to be beneficial for the treatment of gestational diabetes

  • Research Products

    (22 results)

All 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (16 results) Book (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Rational design and synthesis of 4-substituted 2-pyridin-2-ylamides with inhibitory effects on SH2 domain-containing inositol 5'-phosphatase 2 (SHIP2)2013

    • Author(s)
      Ichihara Y, Fujimura R, Tsuneki H, Wada T, Okamoto K, Gouda H, Hirono S, Sugimoto K, Matsuya Y, Sasaoka T, Toyooka N
    • Journal Title

      Eur J Med Chem.

      Volume: 62 Pages: 649-660

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SH2-containing inositol 5'-phosphatase 2 selectively impairs hypothalamic insulin signalling and regulation of food intake in mice2013

    • Author(s)
      Ichihara Y, Wada T, Soeda Y, Ishii Y, Sasahara M, Tsuneki H, Sasaoka T
    • Journal Title

      J Neuroendocrinol

      Volume: 25 Pages: 372-382

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Central versus peripheral impact of estradiol on the impaired glucose metabolism in ovariectomized mice on a high-fat diet2012

    • Author(s)
      Yonezawa R, Wada T, Matsumoto N, Morita M, Sawakawa K, Ishii Y, SasaharaM, Tsuneki H, Saito S, Sasaoka T
    • Journal Title

      Am J Physiol Endocrinol Metab

      Volume: 303 Pages: E445-E456

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 糖尿病に伴う脳機能障害におけるインスリン作用の役割.2013

    • Author(s)
      恒枝宏史, 和田 努, 笹岡利安
    • Organizer
      第86回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      博多
    • Year and Date
      20130321-23
  • [Presentation] エストロゲンの末梢または中枢投与が閉経肥満モデルマウスのうつ症状改善に与える影響2012

    • Author(s)
      米澤理可, 和田 努, 笹岡利安, 鮫島梓, 斎藤滋
    • Organizer
      第60回北日本産科婦人科学会総会・学術講演会
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      20120908-09
  • [Presentation] Central and peripheral estrogen differentially ameliorates impaired glucose metabolism in postmenopausal obese mice model2012

    • Author(s)
      Yonezawa R, Wada T, Morita M, Sawakawa K, Ishii Y, Sasahara M, Tsuneki H, Sasaoka T, Saito S.
    • Organizer
      American Diabetes Association (ADA) 72th Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Philadelphia, PA, U.S.A.
    • Year and Date
      20120608-12
  • [Presentation] エストロゲンの糖脂質代謝改善作用における中枢及び末梢作用の機能的差異の検討2012

    • Author(s)
      米澤理可, 和田 努, 森田真裕子, 澤川香苗, 松本奈都美, 恒枝宏史, 笹岡利安, 齋藤 滋
    • Organizer
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20120517-19
  • [Presentation] 糖尿病病態におけるリピッドホスファターゼSHIP2の増加が脳高次機能に関わるBDNF発現に与える影響2012

    • Author(s)
      岡本健太郎, 恒枝宏史, 細尾脩史, 市原克則, 和田 努, 笹岡利安
    • Organizer
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20120517-19
  • [Presentation] 新規骨格を有する5'-リピッドホスファターゼSHIP2阻害薬の開発とインスリン抵抗性改善効果の検討2012

    • Author(s)
      市原克則, 和田 努, 岡本健太郎, 藤村遼平, 豊岡尚樹, 合田浩明, 広野修一, 恒枝宏史, 笹岡利安
    • Organizer
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20120517-19
  • [Presentation] エストロゲンの末梢または中枢投与による, 卵巣摘出後高脂肪食負荷マウスの糖脂質代謝とうつ症状に対する改善効果とメカニズムの解析2012

    • Author(s)
      米澤理可, 和田 努, 笹岡利安, 斎藤滋.
    • Organizer
      日本産科婦人科学会第64回学術講演会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20120413-15
  • [Presentation] エストロゲン・プロゲステロンによるインスリン抵抗性2012

    • Author(s)
      和田 努
    • Organizer
      日本産科婦人科学会第64回学術講演会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20120413-15
  • [Presentation] Estrogen ameliorates glucose homeostasis by coordinating central and peripheral hormonal actions in a postmenopausal obese model of mice2012

    • Author(s)
      Sasaoka T, Yonezawa R, Morita M, Sawakawa K, Tsuneki H, Saito S, Wada T
    • Organizer
      40th Keystone Symposia, Pathogenesis of Diabetes: Emerging Insights into Molecular Mechanisms
    • Place of Presentation
      Santa Fe, NM, U.S.A.
    • Year and Date
      20120129-0203
  • [Presentation] 脳インスリン抵抗性に伴う脳高次機能障害に対するリピッドホスファターゼSHIP2阻害剤の改善効果の解析2012

    • Author(s)
      岡本健太郎, 恒枝宏史, 添田義行, 市原克則, 和田 努, 笹岡利安
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第124回例会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2012-11-18
  • [Presentation] 5'-リピッドホスファターゼSHIP2が摂食行動に与える影響の解析と, SHIP2を標的とした新規耐糖能改善薬の開発.2012

    • Author(s)
      市原克則, 和田 努, 岡本健太郎, 藤村遼平, 豊岡尚樹, 合田浩明, 広野修一, 恒枝宏史, 笹岡利安
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第124回例会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2012-11-18
  • [Presentation] 閉経肥満モデルマウスにおけるエストロゲンの中枢及び末梢投与が不安とうつに与える影響の検討2012

    • Author(s)
      澤川香苗, 和田 努, 森田真裕子, 米澤理可, 齋藤 滋, 恒枝宏史, 笹岡利安
    • Organizer
      第12回日本内分泌学会北陸支部学術集会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2012-11-10
  • [Presentation] エストロゲンによる中枢性及び末梢性の糖エネルギー代謝改善作用の比較検討2011

    • Author(s)
      米澤理可, 和田 努, 笹岡利安, 斎藤滋
    • Organizer
      第27回日本糖尿病・妊娠学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20111111-12
  • [Presentation] エストロゲンの中枢及び末梢投与が全身のエネルギーバランス, 体脂肪分布と糖・脂質代謝に与える影響2011

    • Author(s)
      米澤理可, 和田 努, 笹岡利安, 斎藤滋.
    • Organizer
      第63回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20110829-31
  • [Presentation] エストロゲンの中枢性および末梢性代謝調節作用の検討2011

    • Author(s)
      森田真裕子, 和田 努, 米澤理可, 松本奈都美,澤川香苗, 斎藤 滋, 恒枝宏史, 笹岡利安.
    • Organizer
      第11回日本内分泌学会北陸支部学術集会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2011-11-05
  • [Presentation] リピッドホスファターゼSHIP2が中枢性エネルギー代謝に与える影響2011

    • Author(s)
      市原克則, 和田 努, 添田義行, 石井陽子, 笹原正清, 恒枝宏史, 笹岡利安
    • Organizer
      第12回Pharmaco-Hematology Symposium
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2011-06-17
  • [Book] 妊娠によるインスリン抵抗性発症機序. 内分泌・糖尿病・代謝内科2011

    • Author(s)
      笹岡利安, 恒枝宏史, 和田 努
    • Total Pages
      211-219
    • Publisher
      科学評論社
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/clinphar/index-j.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 新規なN-(ピリジン-2-イル)アルカンアミド誘導体およびそれらを有効成分とするSHIP2阻害剤2012

    • Inventor(s)
      笹岡利安, 恒枝宏史, 和田 努, 豊岡尚樹, 広野修一
    • Industrial Property Rights Holder
      笹岡利安, 恒枝宏史, 和田 努, 豊岡尚樹, 広野修一
    • Industrial Property Number
      特許、WO 2012169571 A1
    • Acquisition Date
      2012-12-13

URL: 

Published: 2014-09-25  

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