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2012 Fiscal Year Annual Research Report

網羅的遺伝子発現解析に基づく卵巣癌幹細胞に特異的な免疫療法の開発

Research Project

Project/Area Number 23659777
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

小西 郁生  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90192062)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 万代 昌紀  近畿大学, 医学部, 教授 (80283597)
濱西 潤三  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80378736)
馬場 長  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60508240)
吉岡 弓子  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10402918)
Keywords婦人科腫瘍学
Research Abstract

6種のヒト卵巣癌細胞株を用いて、それぞれHoechst33342によるSP(Side population)分画の分離を行い、複数個の細胞株でSP分画を認める細胞株を同定した。さらにこれらの細胞株のSP分画とMP分画の細胞をFACSariaセルソーターを用いて選択的に回収し、それぞれRNAを抽出して遺伝子発現マイクロアレイ解析を行い、階層的クラスタリング解析から、既知の癌幹細胞マーカー候補遺伝子が有意にSP分画に集積していることを確認した。さらにこれらのSPとMPで発現差を認めた遺伝子群について、パスウェイ解析にて、免疫に関わる遺伝子群を抽出した。一般に癌細胞は発癌の過程で宿主の免疫から逃避するメカニズムを獲得していくことが知られているため、上記の遺伝子群から宿主免疫を抑制することが知られている複数個の免疫関連遺伝子群を抽出できた。さらに、これらの中から特定の転写因子活性によって免疫抑制を促進する可能性が示された。
さらに卵巣癌臨床検体(腫瘍組織)を用いた発現マイクロアレイデータを用いて、上記の遺伝子群(gene signature)に関わりの強さについてそれぞれの検体(症例)について、SS-GSEA(Single Sample Gene Set Enrichment Analysis)を用いて数値化した結果、再発や予後不良となる傾向を認めた。すなわち、癌幹細胞は免疫を抑制しながら増殖している可能性が示され、さらにその特徴が臨床的経過に関連する可能性が示唆された。またこれらの遺伝子については、マウス卵巣癌実験での腹膜播種性転移の際にも増強している可能性があり、今後動物実験を用いて検証する。

  • Research Products

    (5 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] PD-L1 on Tumor Cells Is Induced in Ascites and Promotes Peritoneal Dissemination of Ovarian Cancer through CTL Dysfunction.2013

    • Author(s)
      Abiko K, Mandai M, Hamanishi J, Yoshioka Y, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Murakami R, Yamamoto A, Kharma B, Kosaka K, Konishi I
    • Journal Title

      Clin Cancer Res

      Volume: 19 Pages: 1363-1374

    • DOI

      doi:10.1158/1078-0432

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【婦人科悪性腫瘍の治療開発とそのシーズ】 卵巣癌の播種・進展と免疫環境との関連分子を標的とした治療法の開発2012

    • Author(s)
      万代 昌紀, 濱西 潤三, 安彦 郁, 松村 謙臣, 馬場長, 小阪 謙三, 吉岡 弓子, 小西 郁生
    • Journal Title

      産婦人科の実際

      Volume: 61 Pages: 201-205

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunological aspect of metastasis of ovarian cancer2012

    • Author(s)
      Mandai M, Hamanishi J, Abiko K, Yoshioka Y, Konishi I
    • Journal Title

      Nihon Rinsho

      Volume: 4 Pages: 507-511

    • DOI

      PMID: 23156299

  • [Presentation] The analysis of local immune status in tumor site leads to new strategy for tumor immune escape of ovarian cancers 腫瘍局所の免疫状態の解析による、がん免疫逃避機構を標的とした卵巣癌の新規治療戦略

    • Author(s)
      濵西潤三 万代昌紀 安彦 郁 吉岡弓子 松村謙臣 馬場  長 山口 建 奈倉道和 天野泰彰 村上 隆介 山ノ井康二 Budiman Khama Hisham Aboutaleb Peng Jin 小阪謙三 小西郁生
    • Organizer
      第71回日本癌学会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
  • [Presentation] 当科における卵巣癌IV期症例の臨床的検討

    • Author(s)
      高倉賢人 濱西潤三 松村謙臣 馬場 長 吉岡弓子 小阪謙三 万代昌紀 小西郁生
    • Organizer
      第127回 近畿産科婦人科学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪リーガロイヤルホテル(大阪府)

URL: 

Published: 2014-07-24  

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