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2012 Fiscal Year Annual Research Report

一次視覚野への遺伝子導入による脳刺激型人工視覚

Research Project

Project/Area Number 23659804
Research InstitutionIwate University

Principal Investigator

富田 浩史  岩手大学, 工学部, 教授 (40302088)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 菅野 江里子  岩手大学, 工学部, 特任准教授 (70375210)
伊藤 拓哉  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70396539)
Keywords視覚再生 / 遺伝子治療 / 人工網膜 / ウイルスベクター
Research Abstract

緑藻類クラミドモナスより単離されたチャネルロドプシン-2(ChR2)は、発色団としてレチナールを有し、540nm以下(青色)の光に反応し、細胞内に陽イオンを透過させる光受容陽イオン選択的チャネルとして機能することが知られている。「光受容 + 陽イオンチャネル」という特性から、神経細胞に発現させた場合、単一の分子の働きで光情報を電気信号に変換することが可能である。これを利用することによって、一次視覚野にChR2遺伝子を導入し、視覚野を直接、映像で刺激するという全く新しい脳刺激型人工視覚装置を作ることができると考えられる。
これを達成するために、視覚野への遺伝子導入法について検討した。導入法検討では、アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターの皮質への親和性についてAAV2/2およびAAV2/5の2つの血清型について調べた。また、感染方法は注入と散布の2種類を試みた。皮質に対する親和性はAAV2/5で高く、注入法で感染が確認できた。また、CAGではなく、CaMKIIプロモーターを用いた場合にわずかに瞳孔反射が確認された。しかし、その発現効率はCAGプロモーターを用いた場合の方が高く、導入効率とその反応は必ずしも一致しなかった。以上の結果から、視覚野に遺伝子導入を行い、視覚野に直接映像を提示する人工視覚を開発できる可能性が示された。しかしその一方で、正常な視覚機能を作り出すためには、細胞種特異的に遺伝子導入することが重要である可能性が示され、今後は細胞種特異的なプロモーターを持つウイルスベクターを開発することが重要であると考えられる。

  • Research Products

    (14 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results) Book (2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Optogenetically Induced Seizure and the Longitudinal Hippocampal Network Dynamics2013

    • Author(s)
      Osawa S, Iwasaki M, Hosaka R, Matsuzaka M, Tomita H, Ishizuka T, Sugano E, Okumura E, Yawo H, Nakasato N, Tominaga T, Mushiake H
    • Journal Title

      PUBLIC LIBRARY OF SCIENCE ONE

      Volume: 8(4)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Different anti-oxidant effects of thioredoxin 1 and thioredoxin 2 in retinal epithelial cells2013

    • Author(s)
      Sugano E, Isago H, Murayama N, Tamai M, Tomita H.
    • Journal Title

      Cell structure and Function

      Volume: 38(1) Pages: 81-88

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intravitreal injection or topical eye-drop application of a μ-calpain C2L domain peptide protects against photoreceptor cell death in Royal College of Surgeons' rats, a model of retinitis pigmentosa2012

    • Author(s)
      Ozaki T, Nakazawa M, Yamashita T, Sorimachi H, Hata S, Tomita H, Isago H, Baba A, Ishiguro SI
    • Journal Title

      Biochimica et Biophysica Acta

      Volume: 1822(11) Pages: 1783-1795

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Notch signaling pathway regulates proliferation and differentiation of immortalized Muller cells under hypoxic conditions in vitro2012

    • Author(s)
      Wang Z, Sugano E, Isago H, Hiroi T, Tamai M, Tomita H.
    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: 214(12) Pages: 171-180

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Age-dependent differences in recovered visual responses in Royal College of Surgeons rats transduced with the Channelrhodopsin-2 gene2012

    • Author(s)
      Isago H, Sugano E, Wang Z, Murayama N, Tamai M, Tomita H.
    • Journal Title

      Journal of Molecular. Neuroscience

      Volume: 46(2) Pages: 393-400

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] チャネルロドプシンを利用した遺伝子治療研究2012

    • Author(s)
      菅野江里子
    • Organizer
      日本臨床視覚電気生理学会
    • Place of Presentation
      ミッドランドホール(名古屋)
    • Year and Date
      20121005-20121006
    • Invited
  • [Presentation] 変異型チャネルロドプシンのパッチクランプ法による評価2012

    • Author(s)
      村山奈美枝,菅野江里子,砂金ひとみ,斎藤建彦,玉井信,富田浩史
    • Organizer
      日本動物学会
    • Place of Presentation
      大阪大学(大阪)
    • Year and Date
      20120913-20120915
  • [Presentation] カニクイザルの片眼視細胞変性モデルの確立2012

    • Author(s)
      砂金ひとみ,菅野江里子,村山奈美枝,原富雄,萩森一郎,玉井信,富田浩史
    • Organizer
      日本動物学会
    • Place of Presentation
      大阪大学(大阪)
    • Year and Date
      20120913-20120915
  • [Presentation] Restore vision covering visible light by using single gene, modified volvox channelrhodopsin-12012

    • Author(s)
      Sugano E, Isago H, Murayama N, Saitoh T, Tamai M, Tomita H
    • Organizer
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • Place of Presentation
      Convention Center (Ft. Lauderdale, U.S.)
    • Year and Date
      20120505-20120510
  • [Presentation] Establishment of a method for the visual acuity test on cynomolgus monkey. XIVth International Symposium on Retinal Degeneration2012

    • Author(s)
      Tomita H, Isago H, Iwata E, Murayama N, Shinomoto Y. Watanabe M, Tamai M, Sugano E
    • Organizer
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • Place of Presentation
      Convention Center (Ft. Lauderdale, U.S.)
    • Year and Date
      20120505-20120510
  • [Book] オプトジェネティクス(光遺伝学)~光操作による行動制御技術~2013

    • Author(s)
      菅野江里子、冨田浩史
    • Total Pages
      248-257
    • Publisher
      エヌ・ティー・エス出版
  • [Book] Gene Therapy2012

    • Author(s)
      Tomita H, Sugano E, Isago H, Tamai M
    • Total Pages
      493-510
    • Publisher
      INTEC
  • [Remarks] 東北大学臨床試験推進センター

    • URL

      http://www.crieto.hosp.tohoku.ac.jp/seedlist/seed14.html

  • [Remarks] 東北大学脳科学センター

    • URL

      http://www.bsc.tohoku.ac.jp/contents/c2_32/c2_32_tomita_h.html

URL: 

Published: 2014-07-24  

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