• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2012 Fiscal Year Annual Research Report

がん細胞が発現する骨微小環境クロストーク遺伝子の同定

Research Project

Project/Area Number 23659870
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

米田 俊之  大阪大学, 歯学研究科(研究院), 招へい教員 (80142313)

Keywords骨転移 / 骨微小環境
Research Abstract

がんの骨転移成立過程においては、転移がん細胞と骨微小環境との生物学的クロストークの重要性が認識されている。次に我々はこのクロストークの実体を分子レベルで理解することを目的に、GFPを安定発現させたMDA-MB-231細胞をヌードマウスの左心室(HI)および脛骨髄腔内(TI)に接種し、骨環境にがん細胞を定住させた。骨転移巣よりGFP陽性のがん細胞のみをFACS Ariaを用いて培養せずに分離し、マイクロアレイ解析を行った。乳腺接種(SC)した乳がん細胞をコントロールとした遺伝子プロファイリングの結果、SC群と比較して発現量が2倍以上に上昇した遺伝子がTI群で226個、HI群で1382個同定され、両群に重複する158個の遺伝子を骨微小環境とのクロストークによって発現が上昇する遺伝子として同定した。これら158の遺伝子を機能別に分類し、特に発現量の高かった遺伝子群を骨とがん細胞のクロストークに関わる遺伝子としてクローニングした。その内訳は、転写因子としてFoxC1、Dec1、NR4A3、分泌タンパク質としてEREG、接着因子としてPCDH10B,ITB5、細胞遊走に関与する遺伝子としてNEDD9である。これら遺伝子群の中からNEDD9に着目しさらに検討を行ったところ、免疫染色により骨転移巣においてNEDD9の強い発現が認められ、またshRNAによるNEDD9のノックダウンは骨転移を有意に減少させる一方で、NEDD9の過剰発現は骨転移を増加させた。さらにNEDD9は骨内での上皮ー間葉転換(EMT)を制御していることも見出したこれらの結果より骨組織で発現が上昇するNEDD9は乳がんの骨転移成立・進展に関与すること示唆された。

  • Research Products

    (7 results)

All 2012

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Bone-derived IGF mediates crosstalk between bone and breast cancer cells in bony metastases.2012

    • Author(s)
      Hiraga T, Myoui A, Hashimoto N, Sasaki A, Hata K, Morita Y, Yoshikawa H, Rosen CJ, Mundy GR, Yoneda T
    • Journal Title

      Cancer Research

      Volume: 72 Pages: 4238-4249

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stathmin is involved in the cooperative effect of zoledronic acid and gefitinib on bone homing breast cancer cells in vitro.2012

    • Author(s)
      Oda M, Iwaya K, Kikuchi R, Kobayashi T, Yoneda T, Nishikawa, Matsubara O, Kohno N.
    • Journal Title

      J Bone Oncol

      Volume: 1 Pages: 40-46

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 骨転移の分子メカニズム2012

    • Author(s)
      米田俊之
    • Organizer
      第27回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20121026-20121027
    • Invited
  • [Presentation] 骨転移メカニズムとそのマネージメント2012

    • Author(s)
      米田俊之
    • Organizer
      第57回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20121019-20121021
    • Invited
  • [Presentation] 骨微小環境と癌2012

    • Author(s)
      米田俊之
    • Organizer
      第30回日本骨代謝学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120719-20120721
    • Invited
  • [Presentation] 骨は癌の隠れ家2012

    • Author(s)
      米田俊之
    • Organizer
      第112回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20120412-20120414
    • Invited
  • [Book] がん骨転移のバイオロジーとマネージメント2012

    • Author(s)
      米田俊之、田中宗一、波多賢二
    • Publisher
      医薬ジャーナル

URL: 

Published: 2014-07-24  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi