2011 Fiscal Year Research-status Report
異所性酵素によるDNAメチル化とモノアミン神経障害
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23659873
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
北山 滋雄 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (80177873)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
十川 千春 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (10253022)
十川 紀夫 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30236153)
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Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2013-03-31
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Keywords | 遺伝子 / エピジェネティクス / シグナル伝達 / 脳神経疾患 / 発現制御 / カテコールアミン |
Research Abstract |
遺伝子発現のエピジェネティックな調節機構であるDNAメチル化の異常は,細胞生存にとって重要な影響をもたらす。ドパミン神経の選択的変成脱落を特徴とするパーキンソン病(PD)においてその発症に遺伝的因子の関与は知られているが,エピジェネティックな機構の関与については明らかでない。本研究の目的は,異所性に核に発現するカテコールアミン代謝酵素がDNAメチル化をもたらすこと,それが緩徐な細胞死に係わることを明らかにすることである。このためカテコールアミン代謝酵素であるCOMT/PNMTの核内発現とそれがもたらす過剰あるいは異常なDNAメチル化の状態を明らかにすべく,カテコールアミン神経細胞の表現型を備えるSK-N-AS細胞を用いて解析を行った。血清除去によるストレス下でPNMTの発現が上昇し,それに伴い核内への移行が生じた。この時,総量としてのDNAメチル化には変化が認められなかった。メチル化のパターンに変化が現れているか否かを今後解析する予定である。また,核移行シグナルを付加したCOMT, PNMT cDNAを発現ベクターに組み込み,SK-N-AS細胞に導入する系を現在作成中であり,これを用いることでより詳細なDNAメチル化の動態を解析する予定である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究は当初の計画に沿って進行しており,不測の事態は特に生じていない。
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Strategy for Future Research Activity |
メチル化のパターンを解析し,血清除去により生じるメチル化遺伝子の同定を行う。核移行シグナルを付加したCOMT, PNMT cDNAを用い,SK-N-AS細胞でより詳細なDNAメチル化の動態を解析する。
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Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
繰り越した費用は発現用コンストラクトの作成に要するもので,H23年度末から次H24年度にかけ使用するので,次年度の研究計画に大きな変化はなく,次年度研究経費は当初の計画通りに執行する予定である。
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