2013 Fiscal Year Annual Research Report
口腔癌転移を制御する細胞接着因子を標的にした核酸医薬のデリバリーシステムの開発
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23659945
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
林堂 安貴 広島大学, 大学病院, 講師 (70243251)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 哲治 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 教授 (00169153)
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| Keywords | 口腔癌 / 細胞接着 / インテグリン / 浸潤 / 転移 |
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| Research Abstract |
これまでに，インテグリンαvが活性型MMP-2の細胞膜上への結合因子として機能していることや，インテグリンαvがMAPキナーゼシグナル伝達系を介して口腔扁平上皮癌細胞の増殖を制御していることを明らかにした．さらにインテグリンαv介して，扁平上皮癌細胞は運動能が促進され，このシグナル伝達にはRhoファミリーG蛋白Rac1が関与していることをみいだした．これらの知見から，インテグリンαvを標的とした，口腔扁平上皮癌の分子標的治療は，扁平上皮癌の増殖と運動能を抑制する可能性が示唆された．そこで，インテグリンαvのアンチセンスRNAを産生するプラスミドを作製し，これを扁平上皮癌細胞に導入し，インテグリンαv蛋白の発現抑制を試みた．
インテグリンαvのアンチセンスRNAを産生するプラスミド導入によりインテグリンαvサブユニット蛋白発現が低下した扁平上皮癌細胞は，in vitroでの細胞増殖が著明に低下していた．インテグリンαvサブユニット発現が低下していない扁平上皮癌細胞をコラーゲンゲル内で培養すると，拡張したコロニーを形成し，一部の細胞は周囲のコラーゲンゲルに浸潤を示唆する増殖様式を示したが，インテグリンαvの低発現細胞株のコロニーは小さく，密に凝集する細胞集団で構成されていた．インテグリンαvサブユニット蛋白発現が口腔癌の浸潤能を抑制する可能性が示唆された．さらに，インテグリンαvサブユニット蛋白発現が低下した扁平上皮癌細胞をヌードマウス移植により形成された腫瘍は，インテグリンαvサブユニット発現が低下していない扁平上皮癌細胞が移植されることによって形成された腫瘍に比べ著しく体積が低下していた．インテグリンαv発現低下は，扁平上皮癌細胞のin vivoでの造腫瘍能を抑制することが明らかになった．
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