2012 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
23689043
|
|---|
| Research Institution | Jichi Medical University |
|---|
Principal Investigator |
曽田 学 自治医科大学, 医学部, ポストドクター (10406118)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2013-03-31
|
| Keywords | EML4-ALK / 肺がん / RT-PCR |
|---|
| Research Abstract |
EML4およびALK遺伝子の融合点を標的としたRT-PCR法は理論上偽陽性が存在せず、しかもPCR法で検出できるので極めて高感度な融合型ALK陽性肺がんの分子診断法となる。ただしALK側の融合点が常にエクソン20であるのに比し、EML4側は様々な融合点が存在するため（申請者のグループら、Cancer Res 68:4971, Clin Cancer Res 14: 6618）、これら様々なin-frame fusionを全て検出することのできるmultiplex RT-PCR法を開発した。さらに我々が別に発見したKIF5B-ALK融合キナーゼを含め（Clin Cancer Res 15: 3143）、これら融合型ALKキナーゼの全てのバリアントを検出するmultiplex RT-PCRを用いて我々はALK肺がん研究会におけるプロスペクティブ診断活動を行った。実際に、気管支洗浄液や気管支擦過液、喀痰、胸水、心嚢液など、851例の症例から得られた916種類の臨床試料からそれぞれcDNAを調整し、内部コントロール遺伝子であるRNasePの発現を検討した結果、計808種類の検体（754例）が十分な質のcDNAであることが確認された。
本解析の結果34検体（32症例）がEML4-ALK陽性である事が確認され、その内訳はvariant 1が19例、variant 2が1例、variant 3が10例、および新規バリアントが各1例ずつであった。EML4-ALK陽性例は全て肺腺がんであり、腺がんの約6%に陽性で、平均発症年齢は48.3才であり、EML4-ALK陰性例の65.5才に比べて有意に若年発症であった（P <0.001）。非喫煙者あるいは軽度喫煙者に多いことも示された（P <0.001）。また陽性例14例が海外のALK阻害剤臨床試験に参加したところ奏功率は100%であった。
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
