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2013 Fiscal Year Annual Research Report

CKD-MBDを理解するネオ・ミネラル学の展開

Research Project

Project/Area Number 23689045
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

瀬川 博子  徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (70325257)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
KeywordsCKD-MBD / Phosphate / Transporter / Kidney / Intestine / Saliva
Research Abstract

慢性腎臓病(Chronic Kidney Disease:CKD)は骨病変のみならず,血管を含んだ全身の石灰化を介して生命予後に影響することが明らかとなり,近年,全身性疾患としてのCKDに伴う骨ミネラル代謝異常が提唱されている。特に高リン血症は、二次性副甲状腺機能亢進症、骨の繊維化、および血管石灰化に関与することから、CKD患者の生体内リン管理は重要視されており、生体内リン代謝調節系の解明と、より良い対処法が望まれている。近年唾液に含まれるリンが血中リン濃度と相関を示すことが、CKD患者において報告されているが、その基礎的研究及び、そのメカニズムは明らかにされていない。また、 脈絡叢はカルシウム、リン調節に近年重要であると考えられている。本研究で申請者は、腎、腸、脳、唾液腺、骨を結ぶリン代謝の新しいクロストーク;ネオ・ミネラル学を展開する目的で検討した。
SLC34A2に関する研究; 臓器特異的SLC34A2 ノックアウト マウスの作製、交配を引き続き、ノックアウト群がそろい次第、解析を行い生体内リン代謝調節機構における、唾液腺の役割、SLC34A2の役割を解析した。またリン代謝調節関連分子(PTHR, FGFR, Klotho他)が唾液腺SLC34A2の調節に関連するか確認した。唾液腺においてのみSLC34A2が欠損することは、通常食において唾液へのリン排泄の増加傾向が認められた。また、FGF23, PTH等における唾液リン濃度への影響は認められなかった。
SLC34A3に関する研究は、脳脈絡叢におけるSLC34A3、各リン代謝関連因子の発現局在の再確認を中心に検討した。Klothoは細胞内に認められ、SLC34A3は脈絡叢の脳脊髄液側での局在が認められた。脳室へのリン投与に対するSLC34A3の局在変化は認められなかった。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (12 results)

All 2014 2013

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 3 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Effect of dietary components on renal inorganic phosphate (Pi) excretion induced by a Pi-depleted diet.2014

    • Author(s)
      Ohnishi R, Segawa H, Ohmoto T, Sasaki S, Hanazaki A, Mori A, Ikuta K, Furutani J, Kawakami E, Tatsumi S, Hamada Y, Miyamoto K
    • Journal Title

      J Med Invest

      Volume: 61 Pages: 162-70

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Downregulation of renal type IIa sodium-dependent phosphate cotransporter during lipopolysaccharide-induced acute inflammation.2014

    • Author(s)
      Ikeda S, Yamamoto H, Masuda M, Takei Y, Nakahashi O, Kozai M, Tanaka S, Nakao M, Taketani Y, Segawa H, Iwano M, Miyamoto K, Takeda E
    • Journal Title

      Am J Physiol Renal Physiol

      Volume: 306 Pages: F744-F750

    • DOI

      10.1152/ajprenal.00474.2013

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Critical role of parathyroid hormone (PTH) receptor-1 phosphorylation in regulating acute responses to PTH2013

    • Author(s)
      Maeda A, Okazaki M, Baron DM, Dean T, Khatri A, Mahon M, Segawa H, Abou-Samra AB, Juppner H, Bloch KD, Potts JT, Jr., Gardella TJ
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A

      Volume: 110 Pages: 5864-5869

    • DOI

      10.1073/pnas.1301674110

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activation of a non-cAMP/PKA signaling pathway downstream of the PTH/PTHrP receptor is essential for a sustained hypophosphatemic response to PTH infusion in male mice2013

    • Author(s)
      Guo J, Song L, Liu M, Segawa H, Miyamoto K, Bringhurst FR, Kronenberg HM, Juppner H
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 154 Pages: 1680-1689

    • DOI

      10.1210/en.2012-2240

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of serine 249 of ezrin in the regulation of sodium-dependent phosphate transporter NaPi-IIa activity in renal proximal tubular cells.2013

    • Author(s)
      Yamada F, Horie D, Nakamura A, Tanimura A, Yamamoto H, Segawa H, Ito M, Miyamoto K, Taketani Y, Takeda E
    • Journal Title

      J Med Invest

      Volume: 60 Pages: 27-34

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] リン代謝調節機序におけるNaPiトランスポーターの役割2014

    • Author(s)
      瀬川 博子、宮本 賢一
    • Organizer
      日本農芸化学会2014年度(平成26年度)大会
    • Place of Presentation
      明治大学生田キャンパス(東京都)
    • Year and Date
      20140327-20140331
    • Invited
  • [Presentation] Klothoによるリン代謝制御と老化2013

    • Author(s)
      瀬川博子,佐々木祥平,宮本賢一
    • Organizer
      第43回日本腎臓学会西部学術大会.
    • Place of Presentation
      松山全日空ホテル(愛媛県)
    • Year and Date
      20131011-20131012
    • Invited
  • [Presentation] 生体内リン代謝調節機構における唾液腺の関与2013

    • Author(s)
      生田かよ、 瀬川博子、向井朋、佐々木祥平、 森絢加、石川康子、上田乙也、堀場直、寺社下浩一、福島直、宮本賢一
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20130911-20130913
  • [Presentation] リンの吸収と排泄の生体内調節2013

    • Author(s)
      瀬川博子,向井朋,森絢香,佐々木祥平,宮本賢一
    • Organizer
      第56回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都)
    • Year and Date
      20130510-20130512
    • Invited
  • [Presentation] リン利尿におけるKlothoの役割2013

    • Author(s)
      佐々木祥平、瀬川博子、 大西沙織、森絢香、向井朋、真鍋舞、日下祐里、木戸慎介、辰巳佐和子、宮本賢一
    • Organizer
      第56回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都)
    • Year and Date
      20130510-20130512
  • [Book] リンの吸収と排泄, CKD-MBDハンドブック2nd Edition2013

    • Author(s)
      瀬川博子、宮本賢一
    • Total Pages
      325(60-63)
    • Publisher
      日本メディカルセンター
  • [Book] リン輸送と疾患. 腎と骨代謝2013

    • Author(s)
      瀬川博子、大西沙織、塩崎雄治、佐々木祥平、宮本賢一
    • Total Pages
      250(187-192)
    • Publisher
      日本メディカルセンター

URL: 

Published: 2015-05-28  

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