2012 Fiscal Year Annual Research Report
Ｔｈ１／Ｔｈ１７細胞活性を軸とした関節リウマチの遺伝学的病態予測モデルの樹立
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23689051
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
高地 雄太 独立行政法人理化学研究所, 自己免疫疾患研究チーム, 上級研究員 (60415156)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / 遺伝子多型 / Th1細胞 / Th17細胞 / 病態予測 |
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| Research Abstract |
本研究は，個人の遺伝子多型情報を用いて， T helper 1（Th1）細胞およびTh17細胞の活動性を軸とした関節リウマチの亜病態の予測法の樹立を目的とした．
これまで，予測に用いる候補遺伝子多型の選定およびジェノタイピング，および患者血清中のサイトカイン濃度の測定を行った．関節リウマチ感受性遺伝子多型(common variant)としては，当初研究計画で予定していたものに加えて，研究室で行った日本人における関節リウマチのゲノムワイド関連解析のメタアナリシスの結果を用いて，追加選択した．また，Th1細胞およびTh17細胞の活動性の指標として，血清中のInterferone（IFN）γおよびInterleukin（IL）-17Aの濃度測定を約1000症例について行ったが，特に高値群（上位20%）については，病態のさらなる理解のために，他の各種炎症性サイトカイン（TNFα，IL-6など）の測定も行った．
現在までジェノタイピングを行ったHLA-DRB1多型と20 SNPのジェノタイプ，および抗CCP抗体などの臨床情報を説明変数として，ロジステック回帰分析による，IFNγ高値群およびIL-17A高値群の予測モデルを樹立した．ROC曲線による評価ではAUC ＞0.80と比較的高い精度で予測可能であることが明らかになったが，さらに予測精度を高くしていくために，遺伝子機能へのインパクトの大きいrare variantの探索も行っていく予定である．
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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