2013 Fiscal Year Annual Research Report
マクロファージ分化による脈絡膜血管新生病の病態制御機構
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23689071
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
武田 篤信 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40560313)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 脈絡膜血管新生 / 網膜下血管新生 / 眼炎症 / マクロファージ |
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| Research Abstract |
本年度はPlatelet activating factor (PAF)とその受容体のPAF受容体（PAFR）に着目した。PAFはPAFRを介してアポトーシスや炎症励起など、様々な作用を促進する脂質であり、血管内皮細胞に直接作用してその遊走、血管透過性亢進する作用が報告されている。実験的マウス脈絡膜新生血管モデルを用いてC57BL/6マウス（WT）眼にCNVを誘導し、PAFRの遺伝子発現の経時変化を検討すると、CNV誘導後5日目をピークに発現していた。免疫染色によりPAFRの発現部位について検討すると、網膜色素上皮細胞（Retinal pigment epithelial cells: RPE）と脈絡膜血管内皮細胞に発現していた。次にWEB2086（PAFR選択的阻害剤）を用いてCNVへの作用を検討すると、基剤投与群に比しWEB2086投与群では腹腔内または眼内投与群とも有意にCNVが抑制された。CNVにはマクロファージが中心的な役割を果たしているが、WEB2086投与群ではマクロファージ浸潤が有意に抑制されていた。脈絡膜でのCNVを促進するサイトカインやケモカインVEGFA、IL-6遺伝子発現はWEB2086投与群では減少していた。以上の結果よりPAF-PAFRによる機構が血管内皮細胞だけでなく、マクロファージの局所浸潤にも関与することでCNV促進機構として働くこと、CNVの新たな治療標的となる可能性が示唆された。実験的網膜下線維瘢痕化モデルでもWEB2086投与により網膜下線維瘢痕化が抑制されたことからPAFは線維瘢痕化にも関係する可能性が示唆された。
前年度着目していたニューロメジンUによる網膜下線維瘢痕化制御機構について明確にすることができなかった。引き続き、マイクロアレイなどによる遺伝子発現の検討により、その制御機構について検討を進めていていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] The pro-inflammatory cytokine IL-17 from cells and innate lymphoid cells plays a critical role in intraocular neovascularization in mice.2013
Author(s)
Hasegawa E, Sonoda, KH, Shichita T, Morita R, Sekiya T, Kimura A, Oshima Y, Takeda A, Yoshimura T, Yoshida S, Ishibashi T, Yoshimura A
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Journal Title
Journal of Immunology
Volume: 190
Pages: 1778, 1787
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Pivotal roles of P2RX7 in the induction of Th1 and Th17 responses in experimental autoimmune uveitis.2014
Author(s)
Takeda A, Yoshimura T, Hirakawa S, Hisatomi T, Ikeda Y, Enaida H, Oshima Y, Sonoda KH, Ishibashi T
Organizer
The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2014.
Place of Presentation
Orlando, FL, USA
Year and Date
20140503-20140508
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[Presentation] Pivotal roles of EBI3 for the initiation and maintenance of experimental autoimmune uveitis.2013
Author(s)
Takeda A, Yoshimura T, Hasegawa E, Yamada H, Hirakawa S, Hisatomi T, Ikeda Y, Yoshida H, Sonoda KH, Ishibashi T
Organizer
The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2013.
Place of Presentation
Seatle, WA, USA
Year and Date
20130505-20130509
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[Presentation] Long-term efficacy of infliximab maintenance therapy in refractory uveitis of Behcet’s disease at Kyushu University Hospital: a 24-month follow-up study.
Author(s)
Takeda A, Fukuhara T, Hijioka H, Hikita S, Yoshimura T, Akahoshi M, Niiro H, Tsukamoto H, Horiuchi T, Kawano Y, Sonoda KH, Ishibashi T
Organizer
The 6th joint meeting of China- Japan-Korea Ophthalmologists.
Place of Presentation
Xiamen, China
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