Analysis of FLRT family proteins as novel axon guidance molecules

2013 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 23700412
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Nerve anatomy/Neuropathology
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: YAMAGISHI Satoru 浜松医科大学, 医学部, 助教 (40372362)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Keywords: 神経軸索ガイダンス分子 / ネトリン / Unc5 / FLRT

Research Abstract

The mammalian Unc5 family of repulsive Netrin receptors comprises four orthologues (Unc5A-D) whose functions are not well understood. In the developing neocortex, a subpopulation of neurons in the subventricular zone (SVZ) characterized by the expression of Unc5D, displays delayed migration to the cortical plate (CP). However, the underlying mechanism of this behavior is unknown. Unc5D was shown to bind Fibronectin and leucine-rich transmembrane protein-3 (FLRT3), the relevance of which is unclear. We show that FLRT2, which is expressed in the CP, is a new ligand for Unc5D. In FLRT2 or Unc5D mutants, a subpopulation of SVZ neurons shows premature migration towards the CP, whereas Unc5D overexpression has opposite effects. These findings suggest that FLRT2 represents a repulsive guidance cue that causes Unc5D+ neurons to reside in the SVZ for a prolonged period before initiating migration.

Research Products

• [Journal Article] Spine Homeostasis as a Novel Therapeutic Target for Schizophrenia (2012)
  • Author(s): Satoru Yamagishi, Sumiko Mikawa, Hiromu Furukawa, Takeshi Sasaki,Takeshi Ito, Takatoshi Ueki and Kohji Sato
  • Journal Title: Clinic Pharmacol Biopharmaceut Volume: S1-001
• [Journal Article] FLRT2 and FLRT3 act as repulsive guidance cues for Unc5-positive neurons (2011)
  • Author(s): Yamagishi S, Hampel F, Hata K, del Toro D, Schwark M, Kvachnina E, Bastmeyer M, Yamashita T, TarabykinV, Klein R, Egea J
  • Journal Title: EMBO J. Volume: 30 Pages: 2920-33
• [Presentation] 神経軸索ガイダンス因子FLRT2による視床大脳皮質経路の形成制御 (2014)
  • Author(s): 山岸覚、Ruediger Klein、佐藤康二
  • Organizer: 第119回日本解剖学会学術集会
  • Place of Presentation: 栃木
  • Year and Date: 2014-03-28
• [Presentation] FLRT2 regulates migration of Unc5D-positive cortical upper layer neurons. (poster) (2013)
  • Author(s): Satoru Yamagishi, Falko Hampel,, Daniel del Toro, Martin Bastmeyer, Victor Tarabykin, Koji Sato, Joaquim Egea, Ruediger Klein
  • Organizer: Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: San Diego
  • Year and Date: 2013-11-10
• [Presentation] 神経軸索ガイダンス因子FLRT2による視床大脳皮質経路の形成制御 (2013)
  • Author(s): 山岸覚、Ruediger Klein、佐藤康二
  • Organizer: 第73回日本解剖学会中部支部学術集会
  • Place of Presentation: 甲府
  • Year and Date: 2013-10-05
• [Presentation] 軸索誘導因子FLRTファミリーのUnc5陽性神経細胞に対する反発作用 (2013)
  • Author(s): 山岸覚、佐藤康二
  • Organizer: 第86回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2013-09-12
• [Presentation] Repulsive guidance molecule FLRT2 regulates development of the thalamocortical projections (2013)
  • Author(s): Yamagishi S and Sato K
  • Organizer: 神経科学・神経化学合同大会(Neuro2013)
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2013-06-22
• [Presentation] 新規軸索誘導因子FLRTファミリーのUnc5陽性神経細胞に対する反発作用 (2012)
  • Author(s): 山岸覚、佐藤康二
  • Organizer: 第72回日本解剖学会中部支部学術集会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2012-10-13
• [Presentation] FLRT2とUnc5Dによる大脳皮質形成における細胞移動の制御 (2012)
  • Author(s): 山岸覚, Falko Hampel, Daniel del Toro , Joaquim Egea, Ruediger Klein,佐藤康二
  • Organizer: 第35回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2012-09-18
• [Presentation] 新規軸索誘導因子FLRTファミリーのUnc5陽性神経細胞に対する反発作用 (2012)
  • Author(s): 山岸覚
  • Organizer: 日本解剖学会
  • Place of Presentation: 甲府
  • Year and Date: 2012-03-28
• [Presentation] 新規神経軸索誘導因子FLRT2とFLRT3によるUnc5細胞に対する反発作用 (2011)
  • Author(s): 山岸覚、Falko Hampel、羽田克彦、 Daniel del Toro、Manuela Schwark、Elena Kvachnina、Martin Bastmeyer、山下俊英、Victor Tarabykin、Joaquim Egea、 Ruediger Klein
  • Organizer: 第54回日本神経化学会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2011-09-26
• [Presentation] FLRT2 and FLRT3 act as repulsive guidance cues for Unc5-positive neurons (2011)
  • Author(s): 山岸覚、Falko Hampel、羽田克彦、 Daniel del Toro、Manuela Schwark、Elena Kvachnina、Martin Bastmeyer、山下俊英、Victor Tarabykin、Joaquim Egea、 Ruediger Klein
  • Organizer: 日本神経科学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-09-16
• [Book] 大脳皮質発生における膜貫通型蛋白質FLRT2の反発性ガイダンス因子としての役割,神経化学, vol 53 (2014)
  • Author(s): 山岸覚
  • Total Pages: 13-22
• [Book] 膜貫通型FLRT蛋白質によるUnc5陽性神経細胞に対する反発作用, 生化学
  • Author(s): 山岸覚
  • Publisher: (in press)
• [Remarks] ホームページ
  • URL: http://www.hama-med.ac.jp/uni_education_igakubu_igaku_shinkeikaibou.html
• [Remarks] プレスリリース:Neuer Wegweiser fur wandernde Nervenzellen entdeckt、2011.6.15ドイツ報道関係各社計23社より
• [Remarks] 研究会での発表:山岸覚、新規軸索誘導分子FLRTファミリーの役割、第13回ORIGIN神経科学研究会、2011月8.21日、芦屋
• [Remarks] 研究会での発表:山岸覚、新規軸索誘導因子FLRTファミリーのUnc5陽性神経細胞に対する反発作用、包括型脳科学研究推進支援ネットワーク、2012年7月26日、仙台
• [Remarks] 研究会での発表:山岸覚、FLRT2/Unc5Dによる大脳皮質神経細胞の移動、第13回ORIGIN神経科学研究会、2012年9月1日、金沢
• [Remarks] 研究会での発表:山岸覚、大脳皮質発生における新しいメカニズムー新規ガイダンス因子FLRT2の反発作用、第7回浜松医科学シンポジウム、 2012年9月14日、浜松
• [Remarks] 研究会での発表:山岸覚、中枢神経系における神経細胞移動制御分子の解析、第6回神経発生討論会、 2013年3月15日、和光
• [Remarks] 研究会での発表:山岸覚、膜貫通型蛋白質FLRTファミリーによるUnc5陽性細胞に対する反発作用、熊本シンポジウム2013、2013年6月25日、熊本
• [Remarks] 研究会での発表:山岸覚、佐藤康二「FLRT2による視床大脳皮質神経回路の形成制御」第15回ORIGIN神経科学研究会、2013月8月31日、岐阜
• [Remarks] 研究会での発表:山岸覚、神経軸索ガイダンス分子FLRT2による神経細胞移動と血管形成における役割、第230回熊本大学発生研セミナー、 2014年2月12日、熊本
• [Remarks] 研究会開催:包括的神経グリア研究会 2013、 2013.1.12-13、浜松包括脳ネットワークニュースレターNo.6、 p25