2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23700422
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
伊藤 美佳子 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60444402)
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| Keywords | 筋・末梢神経疾患 / MuSK / Collagen Q / 重症筋無力症 / LRP4 |
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| Research Abstract |
重症筋無力症(Myasthenia Gravis: MG)はneuromuscular junction (NMJ) への自己抗体に起因する自己免疫疾患である。その約15%は抗MuSK抗体陽性のMuSK-MGであるが、その発症機序は不明である。MuSKはNMJの筋肉側に存在する膜貫通タンパクであり、細胞外領域に4つのimmunoglobulin-like-domain (Ig1, Ig2, Ig3, Ig4) と1つのC6 boxをもつ。本年度はMuSK抗体の機能をさらに詳しく解析するため (i) 5名のMuSK抗体のMuSK-LRP4結合への影響を解析し、(ii) MuSK抗体のMuSKエピトープ解析を行った。(i) MuSK抗体のMuSK-LRP4結合への影響をin vitro plate binding assayにて解析した。その結果、5名の患者のMuSK抗体は量依存的にMuSK-LRP4結合を阻害した。つまりMuSK抗体はMuSK-ColQ結合を阻害するのみならずMuSK-LRP4結合も阻害することが証明された。(ii) hMuSKect-mycから各Igを欠失させた4つのコンストラクト (⊿Ig1, ⊿Ig2, ⊿Ig3, ⊿Ig4 ) を作成し、それぞれタンパクを精製した。MuSK抗体の各欠失hMuSKectへの結合能をin vitro plate binding assayにより定量した。その結果、3名のMuSK抗体で⊿Ig1への結合が有意に減少し、5名全てのMuSK抗体で⊿Ig4への結合が有意に減少した。つまり、MuSK抗体はIg1とIg4を認識している。LRP4はMuSKのIg1と結合することが報告されているが、Patients 4, 5の結果より、LRP4はIg4とも結合することが示唆された。
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[Journal Article] LRP4 third β-propeller domain mutations cause novel congenital myasthenia by compromising agrin-mediated musk signaling in a position-specific manner2014
Author(s)
Ohkawara, B., Cabrera-Serrano, M., Nakata, T., Milone, M., Asai, N., Ito, K., Ito, M., Masuda, A., Ito, Y., Engel, A. G. and Ohno, K.
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Journal Title
Hum. Mol. Genet.
Volume: (in press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Maternal molecular hydrogen administration ameliorates rat fetal hippocampal damage by in utero ischemia-reperfusion.2014
Author(s)
Mano, Y., Kotani, T., Ito, M., Nagai, T., Ichinohashi, Y., Yamada, K., Ohno, K., Kikkawa, F. and Toyokuni, S.
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Journal Title
Free Radic. Biol. Med.
Volume: in press
Pages: -
Peer Reviewed
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[Journal Article] Verapamil protects against cartilage degradation in osteoarthritis by inhibiting Wnt/β-catenin signaling.2014
Author(s)
Takamatsu, A., Ohkawara, B., Ito, M., Masuda, A., Sakai, T., Ishiguro, N. and Ohno, K.
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 9(3)
Pages: e92699
DOI
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[Journal Article] Meclozine facilitates proliferation and differentiation of chondrocytes by attenuating abnormally activated FGFR3 signaling in achondroplasia.2013
Author(s)
Matsushita, M., Kitoh, H., Ohkawara, B., Mishima, K., Kaneko, H., Ito, M., Masuda, A., Ishiguro, N. and Ohno, K.
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 8(12)
Pages: e81569
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] HnRNP L and hnRNP LL antagonistically modulate PTB-mediated splicing suppression of CHRNA1 pre-mRNA.2013
Author(s)
Rahman, M. A., Masuda, A., Ohe, K., Ito, M. , Hutchinson, D. O., Mayeda, A., Engel, A. G. and Ohno, K.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 3
Pages: 2931
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mutations in the C-Terminal Domain of ColQ in Endplate Acetylcholinesterase Deficiency Compromise ColQ-MuSK Interaction2013
Author(s)
Nakata T, Ito M, Azuma Y, Otsuka K, Noguchi Y, Komaki H, Okumura A, Shiraishi K, Masuda A, Natsume J, Kojima S, Ohno K.
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Journal Title
Hum Mutat.
Volume: 34 (7)
Pages: 997-1004
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Mutations in the C-terminal domain of ColQ in endplate acetylcholinesterase deficiency compromise ColQ-MuSK interaction.2013
Author(s)
Ito M, Nakata T, Azuma Y, Otsuka K, Noguchi Y, Komaki H, Okumura A, Shiraishi K, Masuda A, Natsume J, Kojima S, Ohno K
Organizer
XIV International symposium on Cholinergic Mechanisms
Place of Presentation
Hangzhou China
Year and Date
20130504-20130508
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