2012 Fiscal Year Annual Research Report
動脈硬化阻止システムとしての単球の血管内への逆浸潤過程の解析
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23700546
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
橋本 謙 川崎医科大学, 医学部, 講師 (80341080)
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| Keywords | 動脈硬化 / 内皮細胞 / 単球 / 浸潤 / 逆浸潤 / TRPV2 |
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| Research Abstract |
動脈硬化形成過程では、病変部位近傍において血液中の単球が血管内皮細胞に接着し、内皮下組織へ潜り込む（浸潤）ことが重要なステップと考えられているが、その生理的意義は十分に理解されていない。我々は生細胞イメージングにより、浸潤した単球の一部が内皮上へ“逆浸潤”する現象を確認した。このことから、単球は1)内皮下浸潤→2)内皮下に蓄積した病態因子の貪食→3)血管内への逆浸潤、という過程により血管壁の病態因子を除去する“動脈硬化阻止機能”を生理的に有しており、この機能不全が病態を促進するという仮説を着想した。逆浸潤現象はこれまで殆ど研究されていない為、最初に評価系の確立を行った。単球を内皮に添加して1時間反応後、PBS(+)洗浄により未浸潤単球のみを除去した。その後反応を再開することにより、浸潤単球の逆浸潤現象を捉えることに成功した。高濃度のIL-1betaにより逆浸潤が選択的に抑制される傾向があり、動脈硬化のような強い炎症下では逆浸潤が阻害され、先述の“動脈硬化阻止システム”の傷害が示唆される結果であった。現在、内皮細胞間隙分子（PECAM-1, VE-cadherin）の関与を検討中である。
浸潤する単球と内皮細胞との接触部では微細な膜の変形・伸展等の“物理的・機械的”な刺激が発生しており、これを感知し、適切な細胞反応を導く制御系の存在が想定される。我々は、既報の機械刺激感受性分子のうち、Ca2+の流入経路として機能するTRPV2に着目し、内皮細胞における役割を検討した。本分子のノックダウン細胞では、細胞の動きが抑制され、仮足形成能の障害が示唆された。一方、活発に遊走する細胞ではTRPV2の発現が上昇していた。以上より、TRPV2は内皮細胞が仮足を形成して動く為に必要であると考えられた。現在、本現象の分子機序を明らかにする為、細胞骨格系、細胞周期系に着目して解析を進めている。
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