2013 Fiscal Year Annual Research Report
Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２発現細胞を標的にした腫瘍免疫の制御
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23701076
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
井上 浄 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00433714)
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| Keywords | cox-2 / tumor / dendritic cell / liposome |
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| Research Abstract |
近年、がんの免疫療法に注目が集まる中、がんによる免疫抑制が大きな問題となっている。中でも腫瘍組織におけるcyclooxygenase (COX)-2発現がその抑制に大きく関わることが報告され、またこのCOX-2発現は腫瘍細胞によるものとされてきた。ところが、これまでに申請者の行った研究から、腫瘍に浸潤するCD11c+細胞にも高いCOX-2発現が認められた。そこで本研究では、腫瘍に浸潤するCOX-2+CD11c+細胞の特徴を明らかにするとともに、この細胞を標的にした新規免疫療法の開発を目的とした研究を進めた。
平成23年度：腫瘍組織から採取したCOX-2+CD11c+細胞の細胞表面マーカーは、未熟樹状細胞や免疫抑制性の樹状細胞の特徴と類似し、その培養上清中にはPGE2やTGF-β、IL-10といった免疫抑制性のサイトカインが認められた。この培養上清は、in vitroにおけるCD4T細胞、CD8T細胞、 NK細胞およびNKT細胞の活性化を抑制することを明らかとした。また、COX-2選択的阻害剤を脂質部分に組み込んだ、COX-2選択的阻害剤封入liposome（iCOX-liposome）を作製した。
平成24年度：iCOX-liposomeを担癌マウスに投与したところ、COX-2+CD11c+細胞に選択的に取り込まれていることが確認された。iCOX-liposome投与群のCD11c+細胞では、CD80やCD86に代表される補助刺激分子の発現上昇が認められ、その培養上清中のPGE2やTGF-β、IL-10産生は極めて低下していた。またこの培養上清は、CD8T細胞およびNK細胞の活性化を抑制しないことが示された。
平成25年度：種々の担癌マウスにおいてiCOX-liposomeの効果を検討した。EL-4、B16の腫瘍細胞株を接種した担癌マウス、3-Methylcholanthreneにより誘導した担癌マウスにおいて、iCOX-liposome投与群の腫瘍体積は有意に小さく、また生存率も上昇した。腫瘍に浸潤するTregの割合はiCOX-liposome投与群によって変化は認められなかった。
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