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2012 Fiscal Year Annual Research Report

低分子量内分泌かく乱化学物質のオーファン核内受容体結合性の迅速解析

Research Project

Project/Area Number 23710080
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

劉 暁輝  九州大学, 理学(系)研究科(研究院), 学術研究員 (60596849)

Keywords有害化学物質 / 蛋白質 / 脳・神経 / 生理活性 / ビスフェノールA
Research Abstract

本研究では、ヒト・核内受容体48種類のうち、リガンド未知の「オーファン核内受容体」20種について、強く結合する化学物質を探索する目的として、表面プラズモン共鳴法(SPR)を利用した分子間相互作用解析装置Biacore T100を用いて低分子量化学物質の核内受容体結合親和性について解析する。そして、標準化合物となり得る高親和化合物を同定し、放射標識した化合物を用いる受容体結合試験系を構築する。
2年計画の最終年度である平成24年度は、平成23年度の研究成果を踏まえて、残りの10種類オーファン核内受容体タンパク質の発現系の構築を完了した。そのうち、5種受容体について非常に高純度なタンパク質をGSTと融合させて発現・精製を成功した。次いで、得られた受容体タンパク質に対して、ビアコアを用いた結合試験系を確立し、化学物質の結合親和性を評価した。そして、高親和性結合する化学物質の放射標識体を用いた受容体結合試験系の構築を成功し、化学物質をスクリーニングしたところ、これまでに全く知られていない化合物がLRH-1受容体と非常に強く結合することが判明した。

  • Research Products

    (42 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (39 results)

  • [Journal Article] The impact of bisphenol A-feeding on the Drosophila neuropeptide PDF mRNA structure2013

    • Author(s)
      A. Matsuo, M. Nakamura, Y. Takeda, Y. Matsuyama, M. Sumiyoshi, X. Liu, A. Matsushima, M. Shimohigashi, and Y. Shimohigashi
    • Journal Title

      Peptide Science 2012

      Volume: なし Pages: 75-76

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bisphenol-binding pocket of constitutively active nuclear receptor CAR: Docking modeling for close-packing2013

    • Author(s)
      Y. Matsuyama, X. Liu, H. Nishimura, A. Matsushima, T. Nose, and Y. Shimohigashi
    • Journal Title

      Peptide Science 2012

      Volume: なし Pages: 401-402

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ビスフェノールの核内受容体応答の分子メカニズム2013

    • Author(s)
      下東康幸、劉 暁輝、松島綾美
    • Journal Title

      Endocrine Disrupter News Letter

      Volume: 15(4) Pages: 2

  • [Presentation] 核内受容体ERRγを介したビスフェノールAの内分泌撹乱作用の分子機構2012

    • Author(s)
      下東康幸・劉 暁輝・松島綾美・松尾文香・斎藤辰弥・内村恵梨子・中村将行・池田 伸・野瀬 健・下東美樹
    • Organizer
      環境ホルモン学会 第15回研究発表会
    • Place of Presentation
      東京大学山上会館 (東京都)
    • Year and Date
      20121218-20121219
  • [Presentation] ビスフェノールAのエストロゲン様活性の分子メカニズム: ERRによるビスフェノールA結合ERの活性増強2012

    • Author(s)
      池田 伸・松島綾美・劉 暁輝・下東康幸
    • Organizer
      環境ホルモン学会 第15回研究発表会
    • Place of Presentation
      東京大学山上会館 (東京都)
    • Year and Date
      20121218-20121219
  • [Presentation] ビスフェノールA受容体ERRγの転写活性化に必須なリシンクラスターを介したダイマー構造2012

    • Author(s)
      藤山明菜・劉 暁輝・松島綾美・野瀬 健・下東康幸
    • Organizer
      環境ホルモン学会 第15回研究発表会
    • Place of Presentation
      東京大学山上会館 (東京都)
    • Year and Date
      20121218-20121219
  • [Presentation] エストロゲン受容体α型とβ型へ異なる転写活性化を示すハロゲン含有ビスフェノール2012

    • Author(s)
      劉 暁輝・巣山慶太郎・志岐潤一・松島綾美・野瀬 健・下東美樹・下東康幸
    • Organizer
      環境ホルモン学会 第15回研究発表会
    • Place of Presentation
      東京大学山上会館 (東京都)
    • Year and Date
      20121218-20121219
  • [Presentation] ヒト核内受容体ERRγおよびCAR における異なるビスフェノールA相互作用様式2012

    • Author(s)
      松山祐昂・劉 暁輝・西村裕一・松島綾美・野瀬 健・下東康幸
    • Organizer
      環境ホルモン学会 第15回研究発表会
    • Place of Presentation
      東京大学山上会館 (東京都)
    • Year and Date
      20121218-20121219
  • [Presentation] NBD標識ビスフェノールC:新規蛍光性プローブを用いた核内受容体結合試験系の開発2012

    • Author(s)
      巣山慶太郎・劉 暁輝・松島綾美・野瀬 健・下東康幸
    • Organizer
      環境ホルモン学会 第15回研究発表会
    • Place of Presentation
      東京大学山上会館 (東京都)
    • Year and Date
      20121218-20121219
  • [Presentation] ヒト・レチノイン受容体RARαに結合する化学物質のスクリーニング2012

    • Author(s)
      野瀬 健・縄司 奨・劉 暁輝・下東康幸
    • Organizer
      環境ホルモン学会 第15回研究発表会
    • Place of Presentation
      東京大学山上会館 (東京都)
    • Year and Date
      20121218-20121219
  • [Presentation] オーファン核内受容体LRH-1に対する環境化学物質のスクリーニング2012

    • Author(s)
      佐々木彩也香・劉 暁輝・松島綾美・野瀬 健・下東康幸
    • Organizer
      環境ホルモン学会 第15回研究発表会
    • Place of Presentation
      東京大学山上会館 (東京都)
    • Year and Date
      20121218-20121219
  • [Presentation] ビスフェノールAのヒト・プレグナンX受容体(PXR)に対する真性な受容体応答解析2012

    • Author(s)
      松島綾美・劉 暁輝・下東康幸
    • Organizer
      環境ホルモン学会 第15回研究発表会
    • Place of Presentation
      東京大学山上会館 (東京都)
    • Year and Date
      20121218-20121219
  • [Presentation] ビスフェノールA誘起の多動性障害ショウジョウバエにおける概日リズム時計遺伝子pdf mRNA上の選択的ポリアデニレーションの異同2012

    • Author(s)
      松尾文香・中村将行・武田行正・松山祐昂・住吉美保・劉 暁輝・松島綾美・下東美樹・下東康幸
    • Organizer
      環境ホルモン学会 第15回研究発表会
    • Place of Presentation
      東京大学山上会館 (東京都)
    • Year and Date
      20121218-20121219
  • [Presentation] ビスフェノールA食餌マウス胎仔の脳内核内受容体mRNA遺伝子発現量解析2012

    • Author(s)
      斎藤辰弥・松島綾美・古賀啓太・中村将行・縄司 奨・内村恵梨子・松尾文香・劉 暁輝・住吉美保・下東美樹・下東康幸
    • Organizer
      環境ホルモン学会 第15回研究発表会
    • Place of Presentation
      東京大学山上会館 (東京都)
    • Year and Date
      20121218-20121219
  • [Presentation] ビスフェノールA暴露マウス胎仔の脳内核内受容体のmRNA遺伝子変異解析2012

    • Author(s)
      内村恵梨子・斎藤辰弥・松島綾美・中村将行・縄司 奨・松尾文香・劉 暁輝・住吉美保・野瀬 健・下東美樹・下東康幸
    • Organizer
      環境ホルモン学会 第15回研究発表会
    • Place of Presentation
      東京大学山上会館 (東京都)
    • Year and Date
      20121218-20121219
  • [Presentation] オーファン核内受容体LRH-1に対するSPRおよび結合試験によるリガンド探索2012

    • Author(s)
      佐々木彩也香・劉 暁輝・松島綾美・野瀬 健・下東康幸
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡市)
    • Year and Date
      20121214-20121216
  • [Presentation] ビスフェノールA食餌によるショウジョウバエ神経ペプチドPDF mRNAの選択的ポリアデニレーションへの影響2012

    • Author(s)
      松尾文香・中村将行・武田行正・松山祐昂・住吉美保・劉 暁輝・松島綾美・下東美樹・下東康幸
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡市)
    • Year and Date
      20121214-20121216
  • [Presentation] 核内受容体結合試験における蛍光プローブ・NBD標識ビスフェノールC2012

    • Author(s)
      巣山慶太郎・劉 暁輝・松島綾美・野瀬 健・下東康幸
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡市)
    • Year and Date
      20121214-20121216
  • [Presentation] ハロゲン含有ビスフェノールのエストロゲン受容体サブタイプ特異的転写活性:α-アゴニズムおよびβ-アンタゴニズム2012

    • Author(s)
      劉 暁輝・巣山慶太郎・松島綾美・野瀬 健・下東康幸
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡市)
    • Year and Date
      20121214-20121216
  • [Presentation] 核内受容体ERRγのダイマー化インターフェイスに存在するリシンクラスター2012

    • Author(s)
      藤山明菜・劉 暁輝・松島綾美・野瀬 健・下東康幸
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡市)
    • Year and Date
      20121214-20121216
  • [Presentation] 核内受容体CAR・ビスフェノールA結合体のドッキングモデリングと結合サイトの同定2012

    • Author(s)
      松山祐昂・劉 暁輝・西村裕一・松島綾美・野瀬 健・下東康幸
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡市)
    • Year and Date
      20121214-20121216
  • [Presentation] ショウジョウバエ神経ペプチドPDF mRNA構造へのビスフェノールA食餌の影響2012

    • Author(s)
      松尾文香・中村将行・武田行正・住吉美保・劉 暁輝・松島綾美・下東美樹・下東康幸
    • Organizer
      第49回ペプチド討論会
    • Place of Presentation
      かごしま県民交流センター(鹿児島市)
    • Year and Date
      20121107-20121109
  • [Presentation] 自発活性な核内受容体CARのビスフェノール結合ポケット:密充填ドッキングモデリング2012

    • Author(s)
      松山祐昂・劉 暁輝・西村裕一・松島綾美・野瀬 健・下東康幸
    • Organizer
      第49回ペプチド討論会
    • Place of Presentation
      かごしま県民交流センター(鹿児島市)
    • Year and Date
      20121107-20121109
  • [Presentation] ビスフェノールA結合におけるERRγリガンド結合ドメインVal313残基挙動のX線結晶構造解析2012

    • Author(s)
      松島綾美・山口剛典・劉 暁輝・角田佳充・下東康幸
    • Organizer
      平成24年度日本生化学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      福岡大学A棟(福岡市)
    • Year and Date
      20120526-20120527
  • [Presentation] ハロゲン含有ビスフェノール類のエストロゲン受容体ERαおよびERβでのホルモン活性特性2012

    • Author(s)
      劉 暁輝・巣山慶太郎・松島綾美・野瀬 健・下東康幸
    • Organizer
      平成24年度日本生化学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      福岡大学A棟(福岡市)
    • Year and Date
      20120526-20120527
  • [Presentation] ビスフェノールA結合の核内受容体CARの相互作用構造要因2012

    • Author(s)
      松山祐昂・劉 暁輝・西村裕一・下東康幸
    • Organizer
      平成24年度日本生化学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      福岡大学A棟(福岡市)
    • Year and Date
      20120526-20120527
  • [Presentation] ビスフェノールCを母核構造とする蛍光性核内受容体プローブの開発2012

    • Author(s)
      巣山慶太郎・劉 暁輝・松島綾美・下東康幸
    • Organizer
      平成24年度日本生化学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      福岡大学A棟(福岡市)
    • Year and Date
      20120526-20120527
  • [Presentation] オーファン核内受容体LRH-1に対する高効率結合試験系の確立2012

    • Author(s)
      佐々木彩也香・劉 暁輝・松島綾美・野瀬 健・下東康幸
    • Organizer
      平成24年度日本生化学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      福岡大学A棟(福岡市)
    • Year and Date
      20120526-20120527
  • [Presentation] マウス胎仔脳・核内受容体mRNA遺伝子へのビスフェノールA暴露の影響

    • Author(s)
      内村恵梨子・斎藤辰弥・松島綾美・杉山真季子・松尾文香・中村将行・縄司 奨・劉 暁輝・住吉美保・野瀬 健・下東美樹・下東康幸
    • Organizer
      リスクサイエンス研究フォーラム2013
    • Place of Presentation
      福岡大学セミナーハウス(福岡市)
  • [Presentation] ショウジョウバエのビスフェノールA食餌による多動性障害誘発と時計遺伝子mRNAの構造異同

    • Author(s)
      松尾文香・中村将行・武田行正・松山祐昂・住吉美保・劉 暁輝・松島綾美・下東美樹・下東康幸
    • Organizer
      リスクサイエンス研究フォーラム2013
    • Place of Presentation
      福岡大学セミナーハウス(福岡市)
  • [Presentation] 内分泌撹乱物質・ビスフェノールAのエストロゲン受容体を介した高活性化の分子メカニズム

    • Author(s)
      池田 伸・劉 暁輝・松島綾美・下東康幸
    • Organizer
      リスクサイエンス研究フォーラム2013
    • Place of Presentation
      福岡大学セミナーハウス(福岡市)
  • [Presentation] 内分泌撹乱物質探索のための受容体結合試験に用いる新規蛍光性プローブの開発

    • Author(s)
      巣山慶太郎・劉 暁輝・松島綾美・野瀬 健・下東康幸
    • Organizer
      リスクサイエンス研究フォーラム2013
    • Place of Presentation
      福岡大学セミナーハウス(福岡市)
  • [Presentation] 自発活性化型核内受容体ERRγ転写活性化を支えるダイマー形成に必須なリシンクラスター

    • Author(s)
      藤山明菜・劉 暁輝・松島綾美・野瀬 健・下東康幸
    • Organizer
      リスクサイエンス研究フォーラム2013
    • Place of Presentation
      福岡大学セミナーハウス(福岡市)
  • [Presentation] 競合結合試験によるレチノイン酸受容体RARαに結合する化学物質のスクリーニング

    • Author(s)
      野瀬 健・縄司 奨・劉 暁輝・下東康幸
    • Organizer
      リスクサイエンス研究フォーラム2013
    • Place of Presentation
      福岡大学セミナーハウス(福岡市)
  • [Presentation] オーファン核内受容体LRH-1はロイコトリエン受容体である

    • Author(s)
      佐々木彩也香・劉 暁輝・松島綾美・野瀬 健・下東康幸
    • Organizer
      リスクサイエンス研究フォーラム2013
    • Place of Presentation
      福岡大学セミナーハウス(福岡市)
  • [Presentation] ヒト核内受容体ERRγおよびCARにおけるビスフェノールA結合様式の異同

    • Author(s)
      松山祐昂・劉 暁輝・西村裕一・松島綾美・野瀬 健・下東康幸
    • Organizer
      リスクサイエンス研究フォーラム2013
    • Place of Presentation
      福岡大学セミナーハウス(福岡市)
  • [Presentation] ハロゲン含有ビスフェノールのエストロゲン受容体α型とβ型における異なる転写活性化

    • Author(s)
      劉 暁輝・巣山慶太郎・志岐潤一・松島綾美・野瀬 健・下東美樹・下東康幸
    • Organizer
      リスクサイエンス研究フォーラム2013
    • Place of Presentation
      福岡大学セミナーハウス(福岡市)
  • [Presentation] 異物代謝に関わる核内受容体PXRとビスフェノールAの真正な受容体結合およびその活性

    • Author(s)
      松島綾美・劉 暁輝・下東康幸
    • Organizer
      リスクサイエンス研究フォーラム2013
    • Place of Presentation
      福岡大学セミナーハウス(福岡市)
  • [Presentation] Exposure of the Fruit Fly Drosophila to Bisphenol A Affects Alternative Polyadenylation of Neuropeptide PDF mRNA Gene

    • Author(s)
      Matsuo, A., Nakamua, M., Takeda, Y., Matsuyama, Y., Sumiyoshi, M., Liu, X., Matsushima, A., Shimohigashi, M., and Shimohigashi, Y.
    • Organizer
      16th Korean Peptide Protein Symposium
    • Place of Presentation
      Sungkyunkwan University(成均館大學校)(Suwon水原市)
  • [Presentation] 核内受容体CARに結合するビスフェノールAの二つの相互作用様式

    • Author(s)
      松山祐昂・劉 暁輝・西村裕一・下東康幸
    • Organizer
      第49回化学関連支部合同九州大会
    • Place of Presentation
      北九州国際会議場(北九州市)
  • [Presentation] 核内受容体NGFI-Bのリガンド結合ドメインタンパク質の発現と精製

    • Author(s)
      日髙大貴・劉 暁輝・池田伸・西村裕一・松島綾美・下東康幸
    • Organizer
      第49回化学関連支部合同九州大会
    • Place of Presentation
      北九州国際会議場(北九州市)
  • [Presentation] エストロゲン関連受容体γ型のリシンクラスターの転写活性への役割

    • Author(s)
      藤山明菜・劉 暁輝・ 松島綾美・下東康幸
    • Organizer
      第49回化学関連支部合同九州大会
    • Place of Presentation
      北九州国際会議場(北九州市)

URL: 

Published: 2014-07-24  

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