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2013 Fiscal Year Annual Research Report

一次線毛の短縮とそれを介した細胞周期制御に関わる分子機序の解明

Research Project

Project/Area Number 23770136
Research InstitutionTokyo Women's Medical University

Principal Investigator

斎藤 将樹  東京女子医科大学, 医学部, 助教 (50400271)

Keywords一次線毛 / アクチン重合 / エンドソーム形成
Research Abstract

本研究課題ではこれまで、一次線毛の短縮を引き起こす要因として、Tctex-1リン酸化とそれに引き続くアクチン重合およびエンドソーム形成が考えられることを示して来た。今年度は、短縮におけるイノシトールリン脂質代謝酵素の関与を検討し、また短縮過程において一次線毛周辺でエンドソームが形成される微小領域の同定を試みた。
(1) イノシトールリン脂質は、アクチン重合およびエンドソーム形成を制御する細胞内脂質として知られる。特に、イノシトールリン酸 5-ホスファターゼであるINPP5Eは一次線毛の形成に関与することが報告されているものの、その短縮における役割については明らかにされていなかった。そこで本研究では、ヒト網膜色素上皮 (RPE-1) 細胞に発現するINPP5Eをノックダウンしたところ、一次線毛の短縮が促進される結果が得られた。この結果より、健常な細胞について考えると、INPP5Eが一次線毛の短縮に対して抑制的に関与する可能性が考えられた。
(2) 一次線毛の短縮過程でエンドソームが形成される細胞内微少領域を見出すため、エンドソーム形成に必須のクラスリン分子に注目した。その結果、クラスリン軽鎖および重鎖が一次線毛の周囲に局在することが分かった。すなわち、ciliary pocketと呼ばれる一次線毛を取り囲む膜ドメインにクラスリンが局在しており、エンドソームを形成することで一次線毛の短縮に繋がる可能性が考えられた。

  • Research Products

    (5 results)

All 2014 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] IGF-1 activates a cilium-localized non-canonical Gβγ signaling pathway that regulates cell cycle progression2013

    • Author(s)
      Celine Yeh, Aiqun Li, Jen-Zen Chuang, Masaki Saito, Alfred Carceres, Ching-Hwa Sung
    • Journal Title

      Developmental Cell

      Volume: 26 Pages: 358–368

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2013.07.014

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Masaki Saito2014

    • Author(s)
      Cholesterol inhibition of phospholipid scrambling in human erythrocyte membranes through its suppression of PLSCR1 activity
    • Organizer
      2013 Red Cell Club Meeting
    • Place of Presentation
      New York, USA
    • Year and Date
      20141004-20141005
  • [Presentation] Phospholipid scramblase 1 (PLSCR1) を介したリン脂質のscrambling機構の検討2013

    • Author(s)
      斎藤将樹、萬野純恵、高桑雄一
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130911-20130913
  • [Presentation] Phospholipid scramblase 1を介するリン脂質scramblingにおけるヒト赤血球膜コレステロールの抑制効果の検討2013

    • Author(s)
      斎藤 将樹、萬野 純恵、高桑 雄一
    • Organizer
      第55回日本脂質生化学会大会
    • Place of Presentation
      宮城
    • Year and Date
      20130606-20130607
  • [Presentation] 膜リン脂質非対称性の維持機構における膜コレステロールの役割2013

    • Author(s)
      斎藤将樹、萬野純恵、高桑雄一
    • Organizer
      日本膜学会第35年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130520-20130521

URL: 

Published: 2015-05-28  

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