2013 Fiscal Year Annual Research Report
低血糖をシグナルとした下垂体における性腺機能抑制メカニズム
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23780282
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
森山 隆太郎 近畿大学, 理工学部, 講師 (30411573)
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| Keywords | 下垂体 / ゴナドトロフ / 性腺刺激ホルモン / FSH / LH / 低血糖 / AICAR / AMPK |
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| Research Abstract |
本研究の最終目的は低血糖をシグナルとした性腺機能抑制メカニズムが下垂体の性腺刺激ホルモン産生細胞 (ゴナドトロフ) に存在することを明らかとすることにある。昨年度までの研究より、AMP-activated protein kinase (AMPK)のリン酸化を介した性腺刺激ホルモン遺伝子転写阻害メカニズムの存在が明らかとなっている。そこで、本年度はSecreted form of human placental alkaline phospatase (SEAP) レポーターアッセイ法により、AMPKのリン酸化による性腺刺激ホルモン遺伝子の転写調節部位を同定する実験をゴナドトロフ株化細胞・LβT2を用いて行った。AMPK特異的活性剤であるAICARを投与した結果、Luteinizing hormoneβsubunit (LHβ) とfollicle-stimulating hormoneβsubunit (FSHβ) 遺伝子の転写調節領域において、対象群に比べてSEAP活性の有意な抑制が認められた。しかし、α-glycoprotein subunit 遺伝子の転写調節領域を用いた実験ではSEAP活性に変化は見出せなかった。このことから、AMPKの活性化はLHβおよびFSHβ遺伝子の転写調節領域に作用することが明きらかとなった。本結果は、低血糖によるAMPKリン酸化経路の活性化は性腺刺激ホルモン遺伝子のうちLHβとFSHβ遺伝子の特異的な転写調節領域に作用することでLHとFSHの発現を抑制するメカニズムが下垂体のゴナドトロフに存在することを示唆している。
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[Journal Article] Redundancy in Kiss1 Expression Safeguards Reproduction in the Mouse.2013
Author(s)
Simina M. Popa, Ryutaro M. Moriyama, Claudia S. Caligioni, Caroline M. Cho, Tessa L. Concepcion, Amy E. Oakley, In Hae Lee, Elisenda Sanz, Paul S. Amieux, Alain Caraty, Richard D. Palmiter, Victor M. Navarro, Yee-Ming Chan, Stephanie B. Seminara, Donald K. Clifton, Robert A. Steiner
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 154(8)
Pages: 2784-2794
DOI
Peer Reviewed
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