生体内ＦＲＥＴ計測によるドラッグデリバリーシステムの系統的動態評価

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23790043
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 松本 有 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80548553)
• Keywords: ドラッグデリバリー / 生体イメージング

Research Abstract

核酸内包DDS は血液中に豊富に存在する分解酵素から核酸を守り、安定に血中に滞留し、標的組織へ集積することが求められる。本研究ではin vivoでFRETを計測することにより、拡散の局在だけで無く凝縮・脱凝縮状態を観察・定量した。平成23年度は高速in vivo FRETを用いた核酸内包DDSの血中安定性・組織移行性の検討を行った。プラスミドDNAおよびsiRNAのFRET蛍光ペアの最適化を経て、血流などの速い動きでもFRET測定が可能であることを確認した。平成24年度はsiRNAを2色の蛍光色素で標識し、32チャンネルスペクトル検出器を用いて蛍光スペクトルを検出した。蛍光スペクトル画像に演算処理を行い、FRETペアの蛍光を分離し、生きたマウスの血中・組織・細胞内におけるsiRNAの分解について評価した。siRNA送達ナノキャリアを数種類比較検討し、血中におけるsiRNAの分解（または安定性）、組織移行、腎糸球体濾過、尿細管による再吸収、再吸収後のsiRNAの分解（または安定性）について評価した。平成25年度は特に腫瘍集積、腫瘍細胞への取込、内包siRNAの放出について評価した。

Research Products

• [Journal Article] An injectable spheroid system with genetic modification for cell transplantation therapy (2014)
  • Author(s): S. Uchida, K. Itaka, T. Nomoto, T. Endo, Y. Matsumoto, T. Ishii, K. Kataoka
  • Journal Title: Biomaterials Volume: 35 Pages: 2499-2506
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.12.012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Multicompartment Micelles with Adjustable Poly(ethylene glycol) Shell for Efficient in Vivo Photodynamic Therapy (2014)
  • Author(s): C. V. Synatschke, T. Nomoto, H. Cabral, M. Fortsch, K. Toh, Y. Matsumoto, K. Miyazaki, A. Hanisch, F. H. Schacher, A. Kishimura, N. Nishiyama, A. H. Muller, K. Kataoka
  • Journal Title: ACS Nano Volume: 8 Pages: 1161-1172
  • DOI: 10.1021/nn4028294
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aggregation Behavior of Cationic Nanohydrogel Particles in Human Blood Serum (2014)
  • Author(s): L. Nuhn, S. Gietzen, K. Mohr, K. Fischer, K. Toh, K. Miyata, Y. Matsumoto, K. Kataoka, M. Schmidt, R. Zentel
  • Journal Title: Biomacromolecules Volume: Article ASAP Pages: Article ASAP
  • DOI: 10.1021/bm500199h
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Three-layered polyplex micelle as a multifunctional nanocarrier platform for light-induced systemic gene transfer (2014)
  • Author(s): T. Nomoto, S. Fukushima, M. Kumagai, K. Machitani, Arnida, Y. Matsumoto, M. Oba, K. Miyata, K. Osada, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • Journal Title: Nat Commun Volume: 5 Pages: 3545
  • DOI: 10.1038/ncomms4545
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Targeted gene delivery by polyplex micelles with crowded PEG palisade and cRGD moiety for systemic treatment of pancreatic tumors (2014)
  • Author(s): Z. Ge, Q. Chen, K. Osada, X. Liu, T. A. Tockary, S. Uchida, A. Dirisala, T. Ishii, T. Nomoto, K. Toh, Y. Matsumoto, M. Oba, M. R. Kano, K. Itaka, K. Kataoka
  • Journal Title: Biomaterials Volume: 35 Pages: 3416-3426
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.12.086
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tethered PEG Crowdedness Determining Shape and Blood Circulation Profile of Polyplex Micelle Gene Carriers (2013)
  • Author(s): Tockary TA, Osada K, Chen Q, Machitani K, Dirisala A, Uchida S, Nomoto T, Toh K, Matsumoto Y, Itaka K, Nitta K, Nagayama K, Kataoka K
  • Journal Title: Macromolecules Volume: 46 Pages: 6585-6592
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 他領域からのトピックス ナノバイオテクノロジーを応用した医療イノベーション (2013)
  • Author(s): 松本有, 山岨達也, 片岡一則
  • Journal Title: 日本耳鼻咽喉科学会会報 Volume: 113 Pages: 133-139
• [Journal Article] A toolbox of differently sized and labeled PMMA nanoparticles for cellular uptake investigations (2013)
  • Author(s): A. Vollrath, A. Schallon, C. Pietsch, S. Schubert, T. Nomoto, Y. Matsumoto, K. Kataoka, U. S. Schubert
  • Journal Title: Soft Matter Volume: 9 Pages: 99-108
  • DOI: 10.1039/C2sm26928g
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cyclic RGD-linked polymeric micelles for targeted delivery of platinum anticancer drugs to glioblastoma through the blood-brain tumor barrier (2013)
  • Author(s): Y. Miura, T. Takenaka, K. Toh, S. Wu, H. Nishihara, M. R. Kano, Y. Ino, T. Nomoto, Y. Matsumoto, H. Koyama, H. Cabral, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • Journal Title: ACS Nano Volume: 7 Pages: 8353-8592
  • DOI: 10.1021/nn402662d
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lipid Envelope-Type Nanoparticle Incorporating a Multifunctional Peptide for Systemic siRNA Delivery to the Pulmonary Endothelium (2013)
  • Author(s): K. Kusumoto, H. Akita, T. Ishitsuka, Y. Matsumoto, T. Nomoto, R. Furukawa, A. El-Sayed, H. Hatakeyama, K. Kajimoto, Y. Yamada, K. Kataoka, H. Harashima
  • Journal Title: ACS Nano Volume: 7 Pages: 7534-7541
  • DOI: 10.1021/nn401317t
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Multifunctional polyion complex micelle featuring enhanced stability, targetability, and endosome escapability for systemic siRNA delivery to subcutaneous model of lung cancer (2013)
  • Author(s): H. J. Kim, T. Ishii, M. Zheng, S. Watanabe, K. Toh, Y. Matsumoto, N. Nishiyama, K. Miyata, K. Kataoka
  • Journal Title: Drug Delivery and Translational Research Volume: 4 Pages: 50-60
  • DOI: 10.1007/s13346-013-0175-6
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Intravital Microscopy for DDS Evaluation and Development (2013)
  • Author(s): Matsumoto Y
  • Organizer: The 12th US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems
  • Place of Presentation: The Westin Maui Resort and Spa, Lahaina, Maui, HI, USA
  • Year and Date: 20131216-20
• [Presentation] siRNA 1 分子封入ポリイオンコンプレックスの構築と siRNA デリバリーへの展開 (2013)
  • Author(s): 宮田完二郎, 茶谷洋行, 渡邉秀美代, 林光太朗, 野本貴大, 藤加珠子, 松本有, 武元宏泰, 西山伸宏, 長田健介, 片岡一則
  • Organizer: 第35回日本バイオマテリアル学会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀、東京都江戸川区
  • Year and Date: 20131125-20131126
• [Presentation] 生体内顕微鏡下におけるFörster Resonance Energy Transferを利用した血中siRNA安定性の定量的評価 (2013)
  • Author(s): 藤加珠子, 野本貴大, 松本有, 渡邉秀美代, 福島重人, 茶谷洋行, R. J. Christie, 宮田完二郎, 西山伸宏, 片岡一則
  • Organizer: 第35回日本バイオマテリアル学会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀、東京都江戸川区
  • Year and Date: 20131125-20131126
• [Presentation] DDS Evaluation Using Intravital Real-Time Laser Scanning Confocal Microscopy (2013)
  • Author(s): Matsumoto Y
  • Organizer: 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • Place of Presentation: Hawaii Convention Center, Honolulu, HI, USA
  • Year and Date: 20130721-24
• [Presentation] Enhanced blood circulation of siRNA complexed with PEG-block-poly(L-lysine) for cancer treatment (2013)
  • Author(s): S. Watanabe, H. Chaya, T. Nomoto, S. Fukushima, K. Toh, H. Takemoto, X. Liu, Y. Matsumoto, S. Uchida, M. Nangaku, K. Osada, N. Nishiyama, K. Miyata, K. Kataoka
  • Organizer: 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • Place of Presentation: Hawaii Convention Center, Honolulu, HI, USA
  • Year and Date: 20130721-20130724
• [Presentation] Intravital Monitoring of Intact siRNA Using Fluorescence Resonance Energy Transfer (2013)
  • Author(s): K. Toh, T. Nomoto, Y. Matsumoto, S. Watanabe, S. Fukushima, H. Chaya, R. J. Christie, K. Miyata, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • Organizer: 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • Place of Presentation: Hawaii Convention Center, Honolulu, HI, USA
  • Year and Date: 20130721-20130724
• [Presentation] Tethering PEG density on polyplex micelles and stealthiness in blood circulation (2013)
  • Author(s): K. Osada, T. Tockary, Q. Chen, A. Dirisala, K. Machitani, T. Nomoto, Y. Matsumoto, K. Kataoka
  • Organizer: 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • Place of Presentation: Hawaii Convention Center, Honolulu, HI, USA
  • Year and Date: 20130721-20130724
• [Presentation] Enhanced Antitumor Activity of Proteasome Inhibitor MG132-loaded Polymeric Micelle Drug Carriers (2013)
  • Author(s): Y. Matsumoto, Y. Miyamoto, K. Nagasaka, Y. Matsumoto, H. Cabral, H. Nishida, R. J. Christie, K. Kawana, T. Fujii, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • Organizer: 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • Place of Presentation: Hawaii Convention Center, Honolulu, HI, USA
  • Year and Date: 20130721-20130724
• [Presentation] Development of enzyme-loaded PICsomes for enzyme/prodrug therapy (2013)
  • Author(s): Y. Anraku, A. Kishimura, M. Kamiya, S. Tanaka, T. Nomoto, K. Toh, Y. Matsumoto, M. R. Kano, Y. Urano, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • Organizer: 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • Place of Presentation: Hawaii Convention Center, Honolulu, HI, USA
  • Year and Date: 20130721-20130724
• [Presentation] PIC型ベシクルの特徴を活かした酵素プロドラッグ療法用キャリアの構築 (2013)
  • Author(s): 安楽泰孝, 岸村顕広, 神谷真子, 田中さやか, 野本貴大, 藤加珠子, 松本有, 狩野光伸, 浦野泰照, 西山伸宏, 片岡一則
  • Organizer: 第62回高分子学会年次大会
  • Place of Presentation: 京都国際会館、京都府京都市
  • Year and Date: 20130529-20130531
• [Presentation] 光選択的遺伝子導入を可能とする全身投与型三層構造高分子ミセル
  • Author(s): 野本貴大, 福島重人, 熊谷康顕, 町谷香織, 松本有, 大庭誠, 宮田完二郎, 長田健介, 西山伸宏, 片岡一則
  • Organizer: 第62回高分子討論会
  • Place of Presentation: 金沢大学、石川県金沢市
• [Presentation] 耳かきによる外傷性耳小骨離断の陳旧例2症例
  • Author(s): 畑裕子, 堤内亮博, 小嶋康隆, 藤田岳, 山本沙織, 松本有, 宇野茉莉子, 桑内麻也子, 一瀬和美, 奥野妙子,
  • Organizer: 第23回日本耳科学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター、宮崎県宮崎市
• [Presentation] 顕微鏡と内視鏡の相補的アプローチ
  • Author(s): 松本有, 藤田岳, 宇野茉莉子, 畑裕子, 奥野妙子
  • Organizer: 第114回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌、北海道札幌市
• [Presentation] 蝸牛有毛細胞のカルシウムイメージング
  • Author(s): 松本有, 狩野章太郎, 山岨達也
  • Organizer: 第23回日本耳科学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター、宮崎県宮崎市
• [Presentation] PIC型ベシクルの特徴を活かした酵素プロドラッグ療法用キャリアの構築
  • Author(s): 安楽泰孝, 岸村顕広, 神谷真子, 田中さやか, 野本貴大, 藤加珠子, 松本有, 狩野光伸, 浦野泰照, 西山伸宏, 片岡一則
  • Organizer: 遺伝子・デリバリー研究会 第13回夏期セミナー
  • Place of Presentation: Hawaii Prince Hotel Waikiki, Honolulu, HI, USA
• [Presentation] 汎用性の高い酵素プロドラッグ療法用キャリアを指向した血中滞留型中空ナノ粒子（PICsome）の構築
  • Author(s): 安楽泰孝, 岸村顕広, 神谷真子, 田中さやか, 野本貴大, 藤加珠子, 松本有, 狩野光伸, 浦野泰照, 西山伸宏, 片岡一則
  • Organizer: 第29回日本DDS学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都テルサ、京都府京都市
• [Presentation] 内視鏡は先天性真珠腫の手術に有効か?
  • Author(s): 奥野妙子, 松本有, 藤田岳, 堤内亮博, 宇野茉莉子, 畑裕子, 栗田宣彦
  • Organizer: 第114回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌、北海道札幌市
• [Presentation] 耳つぼ金粒の耳管内迷入
  • Author(s): 大山博生, 五十嵐一紀, 松本有, 樫尾明憲, 柿木章伸, 山岨達也
  • Organizer: 第23回日本耳科学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター、宮崎県宮崎市
• [Presentation] 耳小骨連鎖を温存した先天性・後天性真珠腫手術症例の検討
  • Author(s): 堤内亮博, 奥野妙子, 松本有, 藤田岳, 宇野茉莉子, 山本沙織, 畑裕子
  • Organizer: 第23回日本耳科学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター、宮崎県宮崎市
• [Presentation] 3 次元スフェロイド細胞培養とナノミセルによる遺伝子導入を融合した新規細胞移植システム
  • Author(s): 内田智士, 位高啓史, 遠藤泰輔, 野本貴大, 松本有, 片岡一則
  • Organizer: 第29回日本DDS学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都テルサ、京都府京都市
• [Presentation] Polymeric Micellar Nanocarriers for Systemic Light-Induced Gene Delivery
  • Author(s): T. Nomoto, S. Fukushima, M. Kumagai, K. Machitani, K. Miyata, M. Oba, Y. Matsumoto, K. Osada, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • Organizer: 第13回東京大学生命科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 伊藤国際学術研究センター、東京都文京区
• [Presentation] Intravital Calcium Imaging of Cochlear Hair Cells Upon Sound Stimulation
  • Author(s): Y. Matsumoto, S. Karino, S. Namiki, K. Kataoka, T. Yamasoba
  • Organizer: 50th Inner Ear Biology Workshop
  • Place of Presentation: Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, Spain
• [Presentation] Systemically injected polymeric micelles can inhibit the growth of lymph node metastasis
  • Author(s): H. Cabral, J. Makino, Y. Matsumoto, Y. Miura, M. R. Kano, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • Organizer: frontiers 2013 symposium
  • Place of Presentation: EPFL, Lausanne, Switzerland
• [Presentation] Development of Nano‐sized Polyion Complex Vesicles (Nano‐PICsomes) as a Versatile Delivery Carrier for Biomedical Application
  • Author(s): Y. Anraku, A. Kishimura, D. Kokuryo, S. I. Tanaka, M. Kamiya, K. Toh, T. Nomoto, Y. Matsumoto, I. Aoki, M. R. Kano, Y. Urano, K. Kataoka
  • Organizer: frontiers 2013 symposium
  • Place of Presentation: EPFL, Lausanne, Switzerland
• [Presentation] Intravital Imaging of Drug Delivery Systems and Auditory Hair Cells
  • Author(s): Y. Matsumoto, K. Kataoka, T. Yamasoba
  • Organizer: 12th Taiwan-Japan Conference on Otolaryngology Head and Neck Surgery
  • Place of Presentation: International Convention Center, National Taiwan University Hospital, Taipei City, Taiwan
  • Invited
• [Presentation] Intravital Confocal Microscopy Assay for the Evaluation of Antioxidant Capacity
  • Author(s): Y. Matsumoto, K. Toh, K. Kataoka, T. Yamasoba
  • Organizer: 37th Annual MidWinter Research Meeting of the Association for Research in Otolaryngology
  • Place of Presentation: Manchester Grand Hyatt Hotel, San Diego, CA, USA
• [Presentation] Optimal-sized, long-circulating single siRNA nanocarrier for intractable cancer therapy
  • Author(s): H. Chaya, S. Watanabe, K. Hayashi, H. Takemoto, S. Fukushima, T. Nomoto, K. Toh, Y. Matsumoto, K. Osada, N. Nishiyama, K. Miyata, K. Kataoka
  • Organizer: 第13回東京大学生命科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 伊藤国際学術研究センター、東京都文京区
• [Presentation] ナノミセルを用いて遺伝子導入された3次元スフェロイド細胞の移植とその疾患治療への展開
  • Author(s): 内田智士, 位高啓史, 遠藤泰輔, 柳原歌代子, 野本貴大, 石井武彦, 松本有, 片岡一則
  • Organizer: 遺伝子・デリバリー研究会 第13回夏期セミナー
  • Place of Presentation: Hawaii Prince Hotel Waikiki, Honolulu, HI, USA
• [Presentation] 細胞接着分子カドヘリン11は中耳の正常な発達に必須である
  • Author(s): 吉川弥生, 木下淳, 松本有, 山岨達也
  • Organizer: 第23回日本耳科学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター、宮崎県宮崎市
• [Book] Cancer Targeted Drug Delivery (2013)
  • Author(s): Y. Matsumoto, T. Nomoto, K. Toh, H. Cabral, M. Murakami, R. J. Christie, H. J. Kim, T. Ogura, K. Miyata, N. Nishiyama, T. Yamasoba, K. Kataoka
  • Total Pages: 720
  • Publisher: Springer New York
• [Remarks] Welcome to KKlab homepage
  • URL: http://www.bmw.t.u-tokyo.ac.jp/index.html
• [Remarks] 片岡一則-FIRST EXPO2014
  • URL: http://first-pg.jp/about-us/kataoka-kazunori.html