2012 Fiscal Year Annual Research Report

細胞内アダプター蛋白質Ｌｎｋの制御による多能性幹細胞からの造血幹細胞誘導

Research Project

Project/Area Number	23790123
Research Institution	独立行政法人医薬基盤研究所
Principal Investigator	田代克久独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, 研究員 (30580138)
Keywords	多能性幹細胞 / 血液細胞 / 分化誘導
Research Abstract	昨年度までにDN-Lnk遺伝子を発現するマウスES/iPS細胞の樹立し、樹立したDN-Lnk発現細胞がコントロール細胞と比較し、①OP9ストロマ細胞上で効率良く増幅すること、②メチルセルロース培地中で多数の血液コロニーを形成することを明らかにした。そこで本年度は血液細胞への分化効率が向上するメカニズムの解明を試みた。その結果、Lnk阻害によりFlk1発現中胚葉への分化が促進されることやScl/Tal-1やGata-2等の造血系転写因子の発現が亢進していることを明らかにした。また、DN-Lnk発現ES/iPS細胞由来血液細胞は造血系サイトカインへの応答性が亢進していることを確認した。したがって、Lnkの阻害により、中胚葉分化ならびに造血系サイトカインの応答性向上により血液細胞の産生量が増加していることが示された。現在、誘導した血液細胞中に造血幹細胞が含まれているか否かを検証するため、放射線照射したマウスへの移植実験を実施しているところである。