Catalytic enantioselective synthesis and biological evaluation of 1-C-alkyl-L-arabinoiminofuranose

2012 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 23790138
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Drug development chemistry
• Research Institution: Tohoku Pharmaceutical University
• Principal Investigator: NATORI Yoshihiro 東北薬科大学, 薬学部, 助教 (50584455)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): TAKAHATA Hiroki 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (00109109) ; KATO Atsushi 富山大学, 付属病院薬剤部, 准教授 (60303236)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Keywords: 医薬品化学 / 医薬分子設計 / 酵素阻害活性物質

Research Abstract

Iminosugars have emerged as potent inhibitors of glucosidases and glucosyltransferases, due to their transition state analogues in the enzymatic reactions. In this time, the methods of diastereoselective syntheses of D- and L-iminofuranoses were developed, and their α-glucosidase inhibitory activities were reported. As the result, I have discovered the compound that has the potential for treating postprandial hyperglycemia.

Research Products

• [Journal Article] ASYMMETRIC SYNTHESIS OF 1-ALKYL-2-DEOXYIMINOFURANOSES VIA THE IRIDIUM-CATALYZED INTRAMOLECULAR CYCLIZATION OF AN ALLYLIC CARBONATE (2012)
  • Author(s): Yoshihiro Natori, Shunsuke Kikuchi, Yuichi Yoshimura, Atsushi Kato, Isao Adachi, and Hiroki Takahata
  • Journal Title: Heterocycles Volume: 86巻 Pages: 1401-1417
  • DOI: DOI:10.3987/COM-12-S(N)99
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] α‐1‐C‐Butyl-1,4-dideoxy-1,4-imino‐L‐arabinitol as a Second-Generation Iminosugar-Based Oral α‐Glucosidase Inhibitor for Improving Postprandial Hyperglycemia (2012)
  • Author(s): Atsushi Kato, Erina Hayashi, Saori Miyauchi, Isao Adachi, Tatsushi Imahori, Yoshihiro Natori, Yuichi Yoshimura, Robert J. Nash, Hideyuki Shimaoka, Izumi Nakagome, Jun Koseki, Shuichi Hirono, Hiroki Takahata
  • Journal Title: Journal of Medicinal Chemistry Volume: 55巻 Pages: 10347-10362
  • DOI: DOI:10.1021/jm301304e
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The synthesis and biological evaluation of 1-C-alkyl-L-arabinoiminofuranoses, a novel class of α-glucosidase inhibitors (2011)
  • Author(s): Yoshihiro Natori, Tatsushi Imahori, Keiichi Murakami, Yuichi Yoshimura, Shinpei Nakagawa, Atsushi Kato, Isao Adachi, Hiroki Takahata
  • Journal Title: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters Volume: 21巻 Pages: 738-741
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmcl.2010.11.112
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 次世代型イミノ糖であるα-1-C-alkyl-LAB の特性と生物活性について(第1報) (2013)
  • Author(s): 足立 伊佐雄, 加藤 敦, 林 恵利奈, 中川 進平, 名取 良浩, 吉村 祐一, 高畑 廣紀
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 20130327-30
• [Presentation] 次世代型イミノ糖であるα-1-C-alkyl-LAB の特性と生物活性について(第2報) (2013)
  • Author(s): 加藤 敦, 林 恵利奈, 足立 伊佐雄, 今堀 龍志, 名取 良浩, 吉村 祐一, 島岡 秀行, 中込 泉, 小関 準, 広野 修一, 高畑 廣紀
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 20130327-30
• [Presentation] C1位に4-アリールブチル基を導入したL-アラビノイミノ糖誘導体の不斉合成と生物活性評価 (2013)
  • Author(s): 名取 良浩, 今堀 龍志, 吉村 祐一, 嶋田 陽介, 加藤 敦, 足立 伊佐雄, 高畑 廣紀
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 20130327-30
• [Presentation] α-1-C-アルキル-D-アラビノイミノ糖誘導体の触媒的不斉合成とその生物活性評価 (2013)
  • Author(s): 渡邊 靖香, 佐久間 俊嘉, 名取 良浩, 吉村 祐一, 佐藤 香純, 加藤 敦, 足立 伊佐雄, 高畑 廣紀
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 20130327-30
• [Presentation] 1-C-n-ブチル-L-イミノフラノース誘導体の触媒的不斉合成 (2013)
  • Author(s): 佐久間 俊嘉, 渡邉 はるか, 名取 良浩, 吉村 祐一,中川 進平, 加藤 敦, 足立 伊佐雄, 高畑 廣紀
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 20130327-30
• [Presentation] コンピュータリガンドドッキングによるα-glucosidase 阻害剤α-1-C-Butyl-LAB のmaltase及びβ-glucosidaseに対する結合様式解析 (2013)
  • Author(s): 中込 泉, 小関 準, 山乙 教之, 合田 浩明, 林 恵利奈, 足立 伊佐雄, 今堀 龍志, 名取 良浩, 吉村 祐一, 加藤 敦, 高畑 廣紀, 広野 修一
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 20130327-30
• [Presentation] Synthesis of 1-C-Substituted-L-arabinoiminofuranoses and Evaluation of Biological Activities as Novel Class of α-Glucosidase Inhibitors (2012)
  • Author(s): Yoshihiro Natori, Yuichi Yoshimura, Atsushi Kato, Isao Adachi, Shuichi Hirono, Hiroki Takahata
  • Organizer: 13^<th> Tetrahedron Symposium - Asia Edition
  • Place of Presentation: Taipei, Taiwan
  • Year and Date: 20121127-30
• [Presentation] C1位に4-アリールブチル基を組み込んだL-アラビノイミノフラノースの触媒的不斉合成と生物活性評価 (2012)
  • Author(s): 名取 良浩, 吉村 祐一, 高畑 廣紀, 嶋田 陽介, 加藤 敦, 足立 伊佐雄
  • Organizer: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京都江戸川区
  • Year and Date: 20121105-06
• [Presentation] イリジウム触媒的分子内閉環反応を基盤とするピロリジンアルカロイドの合成 (2012)
  • Author(s): 菊地 俊輔, 名取 良浩, 近藤 孝洋, 吉村 祐一, 高畑 廣紀
  • Organizer: 第42回複素環化学討論会
  • Place of Presentation: 京都府京都市
  • Year and Date: 20121011-12
• [Presentation] L-アラビノイミノフラノースをベースとした食後過血糖改善薬のデザイン合成研究 (2012)
  • Author(s): 加藤 敦, 林 恵利奈, 中川 進平, 足立 伊佐雄, 中込 泉, 小関 準, 広野 修一, 名取 良浩, 今堀 龍志, 吉村 祐一, 高畑 廣紀
  • Organizer: 第31回糖質学会年会
  • Place of Presentation: 鹿児島県鹿児島市
  • Year and Date: 20120917-20
• [Presentation] Asymmetric synthesis and biological evaluations of 1-alkyl L-arabinoiminofuranoses (2012)
  • Author(s): Yoshihiro Natori, Tatsushi Imahori, Yuichi Yoshimura, Atsushi Kato, Isao Adachi, Hiroki Takahata
  • Organizer: 第6回武田科学振興財団薬科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪府吹田市
  • Year and Date: 20120913-14
• [Presentation] Asymmetric Synthesis of α-1-C-Substituted-L-arabinoiminofuranoses and Evaluation of Biological Activities as α-Glucosidase Inhibitors (2012)
  • Author(s): Yoshihiro Natori, Yuichi Yoshimura, Atsushi Kato, Isao Adachi, Shuichi Hirono, Hiroki Takahata
  • Organizer: International Symposium for Neuroscience 2013
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市
  • Year and Date: 20120225-26
• [Presentation] イリジウム触媒的分子内環化反応を機軸とする(+)-bulgecinine および(+)-preussinの合成 (2012)
  • Author(s): 菊地 俊輔, 近藤 孝洋, 名取 良浩, 吉村 祐一, 高畑 廣紀
  • Organizer: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 青森県青森市
  • Year and Date: 2012-10-07
• [Presentation] THE SYNTHESIS OF 1-C-ALKYL-L-ARABINOIMINOFURANOSES AS NOVEL CLASS OF α-GLUCOSIDASE INHIBITORS (2012)
  • Author(s): Yoshihiro Natori, Tatsushi Imahori, Yuichi Yoshimura, Hiroki Takahata
  • Organizer: 13^<th> Belgian Organic Synthesis Symposium
  • Place of Presentation: KU Leuven, Belgium
  • Year and Date: 2012-07-16
• [Presentation] C1位にアリールブチル基を導入したL-アラビノイミノ糖誘導体の触媒的不斉合成 (2012)
  • Author(s): 名取 良浩, 今堀 龍志, 吉村 祐一, 中川 進平, 加藤 敦, 足立 伊佐雄, 高畑 廣紀
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市
  • Year and Date: 2012-03-29
• [Presentation] イリジウム触媒的環化反応を用いたピロリジンアルカロイドの立体選択的合成研究 (2012)
  • Author(s): 菊地 俊輔, 近藤 孝洋, 名取 良浩, 吉村 祐一, 高畑 廣紀
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市
  • Year and Date: 2012-03-29
• [Presentation] イリジウム触媒的環化反応を鍵工程とするC1-アルキルイミノフラノース誘導体の不斉合成研究 (2011)
  • Author(s): 菊地 俊輔, 名取 良浩, 吉村 祐一, 高畑 廣紀
  • Organizer: 第28回有機合成化学セミナー
  • Place of Presentation: 山形県天童市
  • Year and Date: 20110931
• [Presentation] Catalytic Enantioselective Synthesis and Biological Evaluation of C1-Alkyl L-arabino-Iminofuranose Derivatives as α-Glycosidase Inhibitor (2011)
  • Author(s): Yoshihiro Natori, Tatsushi Imahori, Keichi Murakami, Yuichi Yoshimura, Shinpei Nakagawa, Atsushi Kato, Isao Adachia , Hiroki Takahata
  • Organizer: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • Place of Presentation: 東京都新宿区
  • Year and Date: 2011-11-30
• [Presentation] L-アラビノース型アルキルイミノフラノース誘導体の触媒的不斉合成と薬理活性評価 (2011)
  • Author(s): 高畑 廣紀, 今堀 龍志, 名取 良浩, 村上 景一, 吉村 祐一, 中川 進平, 加藤 敦, 足立 伊佐雄
  • Organizer: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 愛知県名古屋市
  • Year and Date: 2011-11-01
• [Presentation] イリジウム触媒的環化反応を鍵工程とするピロリジン誘導体の立体選択的合成 (2011)
  • Author(s): 菊地 俊輔, 名取 良浩, 近藤 孝洋, 吉村 祐一, 高畑 廣紀
  • Organizer: 第50回日本薬学会東北支部例会
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市
  • Year and Date: 2011-10-30
• [Presentation] 1位アルキルL-アラビノイミノフラノース誘導体の触媒的不斉合成とその生物活性評価 (2011)
  • Author(s): 名取 良浩, 今堀 龍志, 吉村 祐一, 中川 進平, 加藤 敦, 足立 伊佐雄, 高畑 廣紀
  • Organizer: 第53回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 大阪府大阪市
  • Year and Date: 2011-09-28
• [Presentation] The Synthesis and Biological Evaluation of 1-C-Alkyl-L-arabinoiminofuranoses, A Novel Class of α-Glucosidase Inhibitors (2011)
  • Author(s): Yoshihiro Natori, Tatsushi Imahori, Yoshimura, Yuichi, Hiroki Takahata
  • Organizer: 22nd French-Japanese Symposium of Medicinal and Fine Chemistry
  • Place of Presentation: Rouen, France
  • Year and Date: 2011-09-12