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2012 Fiscal Year Annual Research Report

細胞内小胞輸送経路による制がん剤感受性決定機構の解明

Research Project

Project/Area Number 23790171
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

高橋 勉  東北大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (00400474)

Keywords癌 / 遺伝子
Research Abstract

がんの化学療法におけるテーラーメイド医療を実現させるためには、個々の制がん剤に対する感受性を規定する遺伝子群の全容解明が不可欠である。本申請者は、真核生物モデルとして有用な出芽酵母を用いて制がん剤アドリアマイシン感受性決定に関わる遺伝子群の網羅的スクリーニングを行い、細胞内小胞輸送経路に関わる遺伝子を同定することに成功しているが、その詳細な作用機構については分かっていない。本研究では、アドリアマイシン感受性決定機構における細胞内小胞輸送経路の役割について解析を行った。細胞内小胞輸送経路とアドリアマイシン感受性との関係を詳細に検討したところ、小胞体からゴルジ体への小胞輸送経路(COPII輸送経路)の抑制がアドリアマイシン感受性を亢進させることが明らかとなった。小胞体で合成された蛋白質(カーゴ蛋白質)は特定のカーゴレセプターによって認識され、COPII小胞を介してゴルジ体に運ばれることが知られている。そこで、アドリアマイシン感受性決定に関わるカーゴレセプターを検索したところ、アドリアマイシン毒性を軽減するカーゴレセプターとしてErv14が同定された。さらに、Erv14結合蛋白質とアドリアマイシン感受性との関係を調べたところ、Golgi matrix proteinの1つを欠損させるとアドリアマイシン感受性が亢進することが明らかとなった。したがって、Erv14によって認識されCOPII小胞によって運ばれるGolgi matrix proteinがアドリアマイシン毒性の軽減において重要な役割を果たしている可能性が考えられる。また、アドリアマイシンがCOPII輸送活性を阻害することも明らかになったことから、COPII輸送経路がアドリアマイシン毒性の標的経路の1つである可能性も示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2013 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] A screen for genes involved in adriamycin resistance in Saccharomyces cerevisiae2013

    • Author(s)
      Takahashi T
    • Journal Title

      YAKUGAKU ZASSHI

      Volume: 133(3) Pages: 393-396

    • DOI

      DOI:10.1248/yakushi.12-00279

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Overexpression of HMG-CoA synthase confers resistance to adriamycin in both yeast cells and mammalian cells

    • Author(s)
      ○高橋 勉、永沼 章
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術大会
    • Place of Presentation
      札幌市
  • [Presentation] Mevalonate pathway plays a major role in adriamycin resistance

    • Author(s)
      ○高橋 勉、中島伸吾、増田拓朗、米田茂広、永沼 章
    • Organizer
      52th Annual Meeting of the Society of Toxicology
    • Place of Presentation
      San Antonio( USA )
  • [Presentation] アドリアマイシン毒性軽減機構における小胞体―ゴルジ体間輸送経路の関与

    • Author(s)
      ○高橋 勉、晴山聖子、廣瀬健一郎、深澤ちさと、永沼 章
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      横浜市

URL: 

Published: 2014-07-24  

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