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2013 Fiscal Year Annual Research Report

Radixinのリン酸化変化に伴う胆汁排泄輸送体の局在変化が及ぼす生体への影響

Research Project

Project/Area Number 23790172
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

関根 秀一  千葉大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (70401007)

Keywords胆汁うっ滞 / トランスポーター / 局在変化
Research Abstract

申請者は急性の酸化ストレス時に胆汁排泄輸送体の局在変化による機能低下を伴う胆汁うっ滞を明らかとし、そのメカニズムを解明してきた。一方でC型肝炎などの慢性肝炎時にも胆汁排泄輸送体の膜局在性の低下による胆汁うっ滞が報告されている。これら胆汁うっ滞は胆汁酸等の蓄積により肝硬変や肝がんへの病態の悪化を招く。そこで本研究では、これまでに明らかとしたMRP2の局在性の低下を上昇させるシグナル伝達の関連因子についてEthan DIGEを用いた2次元蛍光ディファレンシャル解析を行った結果、MRP2と結合する複数の蛋白質を新規に同定した。その中の一つであるAnnexinA2と結合することでMRP2が内在化することを見出し、LPS投与による胆汁うっ滞モデルにおいてもAnnexinA2とMRP2の結合量の減少が見られ、MRP2の細胞内動態に関わる蛋白質であることが明らかとなった。また、消化管においてもRadixinと同じFamilyに属するEzrinのリン酸化状態の変化により、MRP2やMDR1の管腔側膜での局在性を制御しており、消化管における発現プロファイルの違いを説明しうることが明らかとなった。

  • Research Products

    (16 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (11 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Ezrin regulates the expression of Mrp2/Abcc2 and Mdr1/Abcb1 along the rat small intestinal tract.2013

    • Author(s)
      Nakano T, Sekine S, Ito K, Horie T.
    • Journal Title

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.

      Volume: 305 Pages: G807-817

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00187.2013.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The role of cyclophilin D in interspecies differences in susceptibility to hepatotoxic drug-induced mitochondrial injury.2013

    • Author(s)
      Sekine S, Kimura T, Motoyama M, Shitara Y, Wakazono H, Oida H, Horie T.
    • Journal Title

      Biochem Pharmacol.

      Volume: 86 Pages: 1507-1514

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2013.08.027.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Disruption of ZO-1/claudin-4 interaction in relation to inflammatory responses in methotrexate-induced intestinal mucositis.2013

    • Author(s)
      Hamada K, Kakigawa N, Sekine S, Shitara Y, Horie T.
    • Journal Title

      Cancer Chemother Pharmacol.

      Volume: 72 Pages: 757-765

    • DOI

      10.1007/s00280-013-2238-2.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] サンドイッチ培養肝細胞における薬剤毒性評価と薬剤性胆汁うっ滞リスクの相関性の検討2014

    • Author(s)
      野崎麻友香、関根秀一、伊藤晃成
    • Organizer
      日本薬学会第 134年会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      20140327-20140330
  • [Presentation] 反応性代謝物を考慮した薬剤性肝障害発症におけるミトコンドリア毒性の評価2014

    • Author(s)
      田中彩華、関根秀一、白川真帆、堀江利治、伊藤晃成
    • Organizer
      日本薬学会第 134年会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      20140327-20140330
  • [Presentation] LPS併用薬剤性肝障害モデルラットにおけるミトコンドリア機能評価2014

    • Author(s)
      荒川公一、関根秀一、田中彩華、劉聡、伊藤晃成
    • Organizer
      日本薬学会第 134年会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      20140327-20140330
  • [Presentation] 胆汁酸排泄輸送体阻害に伴う肝細胞毒性に寄与する胆汁酸分子種の解析2014

    • Author(s)
      深貝明子、関根秀一、大泉久美子、伊藤晃成
    • Organizer
      日本薬学会第 134年会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      20140327-20140330
  • [Presentation] 血管側胆汁酸排泄輸送体MRPs阻害薬物による胆汁酸依存性肝細胞障害に関する検討2014

    • Author(s)
      薄田健史、関根秀一、青木重樹、伊藤晃成
    • Organizer
      日本薬学会第 134年会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      20140327-20140330
  • [Presentation] サンドイッチ培養肝細胞を用いた胆汁うっ滞性肝障害誘発薬物の毒性評価系の構築2013

    • Author(s)
      関根秀一、薄田健史、荻村栄一郎、堀江利治、伊藤晃成
    • Organizer
      第35回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学薬学部
    • Year and Date
      20131121-20131122
  • [Presentation] Establishment od in vitro screening system for the reactive metabolite induced mitochondrial toxicity2013

    • Author(s)
      田中彩華、関根秀一、白川真帆、堀江利治、伊藤晃成
    • Organizer
      第28回 日本薬物動態学会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀
    • Year and Date
      20131009-20131011
  • [Presentation] The involvement of basal efflux of bile acids on drug induced bile acids-dependnt hepatotoxicity in rat sandwich cultured hepatocytes2013

    • Author(s)
      薄田健史、関根秀一、
    • Organizer
      第28回 日本薬物動態学会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀
    • Year and Date
      20131009-20131011
  • [Presentation] HepaRG細胞を用いた薬物誘発性胆汁酸依存性毒性の評価系の確立2013

    • Author(s)
      薄田健史、関根秀一、荻村栄一郎、橋本希美、伊藤晃成、堀江利治
    • Organizer
      第40回 日本毒性学会年会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ 国際会議場
    • Year and Date
      20130617-20130619
  • [Presentation] メトトレキサート誘発性消化管障害における好中球浸潤の関与2013

    • Author(s)
      関根秀一、浅田千晶、前田智子、書き川尚子、堀江利治
    • Organizer
      第40回 日本毒性学会年会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ 国際会議場
    • Year and Date
      20130617-20130619
  • [Presentation] ミトコンドリアの毒性感受性決定因子としてのミトコンドリア内GSH量の検討2013

    • Author(s)
      白川真帆、関根秀一、伊藤晃成、堀江利治
    • Organizer
      日本薬剤学会 第28年会
    • Place of Presentation
      ウインクあいち
    • Year and Date
      20130523-20130525
  • [Book] DDS製剤の開発・評価の実用化手法2013

    • Author(s)
      芦澤一英 他
    • Total Pages
      680
    • Publisher
      技術情報協会
  • [Remarks] 千葉大学大学院薬学研究院

    • URL

      http://www.p.chiba-u.ac.jp/soshiki.html

URL: 

Published: 2015-05-28  

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