2012 Fiscal Year Annual Research Report
尿毒症物質による薬物動態制御タンパク質機能調節を考慮した薬物の新規個別化投与設計
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23790187
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
渡邊 博志 熊本大学, 薬学部, 准教授 (70398220)
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| Keywords | PTH / 薬物動態制御タンパク質 / 尿毒症物質 |
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| Research Abstract |
本研究では、PTHにより誘発される肝臓及び小腸の薬物動態制御タンパク質の発現変動特性について解析すると共に、血漿中PTH低下作用を有し臨床的にも汎用されているシナカルセトの効果についても検討を加えた。以下に得られた知見を要約する。1. 5/6腎臓摘出ラットに高リン食を給餌することでSHPTラットを作成し、1）コントロール群、2）SHPT群及び3）SHPT/シナカルセト投与群の3群に群分けした。これらラットの肝臓並びに小腸上皮からライセートと膜画分を調製してCYP3A2、P-gp、MRP2、BCRP及びOATP4のタンパク質発現量をWestern blottingにより比較検討した。その結果、SHPT群において肝CYP3A2及び小腸CYP3A2タンパク質発現の有意な減少が観察された。一方、SHPT/シナカルセト投与群では、これらタンパク質の発現減少が抑制された。2. ラット由来初代培養肝細胞にPTHを添加後48時間培養した後、CYP3A2、P-gp、MRP2、BCRP及びOATP4のタンパク質発現量について、Western blottingにより比較検討した。その結果、PTH添加群の場合は、コントロール群に比べてCYP3A2タンパク質発現の有意な減少が観察された。3. Caco-2細胞にPTHを添加後48時間培養した後、CYP3A4、P-gp、MRP2、BCRP及びOATPのタンパク質発現量についてWestern blottingにより比較検討した。その結果、PTH添加群の場合は、コントロール群に比べて、CYP3A4のタンパク質発現が有意に減少することが観察された。 以上、PTHによる薬物動態制御タンパク質の発現調節機構の解明に加え、今後、SHPT患者における医薬品適正使用の提案に貢献できるものと考えられる。
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[Journal Article] p-Cresyl sulfate causes renal tubular cell damage by inducing oxidative stress through the activation of NADPH oxidase2013
Author(s)
Watanabe H, Miyamoto M, Honda D, Tanaka H, Wu Q, Endo M, Noguchi T, Kadowaki D, Ishima Y, Kotani S, Nakajima M, Kataoka K, Kim-Mitsuyama S, Tanaka M, Fukagawa M, Otagiri M, Maruyama M
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Journal Title
Kidney Int
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A human serum albumin–thioredoxin fusion protein prevents experimental contrast-induced nephropathy2013
Author(s)
Kodama A, Watanabe H, Tanaka R, Tanaka H, Chuang VTG, Miyamoto Y, Wu Q, Endo M, Hamasaki K, Ishima Y, Fukagawa M, Otagiri M, Maruyama T
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Journal Title
Kidney Int
Volume: in press
Pages: 446-454
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A uremic toxin, 3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionate induces cell damage to proximal tubular cells via the generation of a radical intermediate.2013
Author(s)
Miyamoto Y, Iwao Y, Mera K, Watanabe H, Kadowaki D, Ishima Y, Chuang VT, Sato K, Otagiri M, Maruyama T
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Journal Title
Biochem Pharmacol
Volume: 84
Pages: 1207-1214
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Interaction between two sulfate conjugated uremic toxins, p-cresyl sulfate and indoxyl sulfate, during binding with human serum albumin2012
Author(s)
Watanabe H, Noguchi T, Miyamoto Y, Kadowaki D, Kotani S, Nakajima M, Miyamura S, Ishima Y, Otagiri M, Maruyama T
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Journal Title
Drug Metab Dispos
Volume: 40
Pages: 30688-30700
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] p-Cresyl sulfate causes renal tubular cell damage by inducing oxidative stress through the activation of NADPH oxidase2012
Author(s)
Hiroshi Watanabe, Daisuke Honda, Yohei Miyamoto, Tsuyoshi Noguchi, Daisuke Kadowaki, Yu Ishima, Motoko Tanaka, Hisae Tanaka, Masafumi Fukagawa, Masaki Otagiri and Toru Maruyama
Organizer
49th ERA-EDTA Congress, Paris 2012
Place of Presentation
Paris（フランス）
Year and Date
20120524-20120527
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[Presentation] A uremic toxin, 3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionate accumulates in proximal tubular cells and induces cell damage through increasing oxidative stress2012
Author(s)
Yohei Miyamoto, Yasunori Iwao, Katsumi Mera, Hiroshi Watanabe, Daisuke Kadowaki, Yu Ishima, Victor Tuan Giam Chuang, Keizo Sato, Masaki Otagiri and Toru Maruyama
Organizer
49th ERA-EDTA Congress, Paris 2012
Place of Presentation
Paris（フランス）
Year and Date
20120524-20120527
