• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2012 Fiscal Year Annual Research Report

平滑筋細胞増殖由来血管系レドックス恒常性破綻を抑制する動脈硬化症予防薬の探索

Research Project

Project/Area Number 23790190
Research InstitutionGifu Pharmaceutical University

Principal Investigator

神谷 哲朗  岐阜薬科大学, 薬学部, 助教 (60453057)

KeywordsEC-SOD / FCS / MEK/ERK / Flavonoid
Research Abstract

前年度の研究成果をもとに、今年度は血管平滑筋細胞(VSMCs)増殖過程におけるextracellular-superoixde dismutase(EC-SOD)発現調節機構を標的とした新規動脈硬化症予防薬の探索を行った。
動脈硬化症は内皮細胞の活性化、単球のマクロファージへの分化および泡沫化、VSMCsの異常増殖に特徴付けられる炎症性疾患であるが、EC-SOD発現に及ぼすVSMCsとマクロファージとのクロストーク機構は不明な点が多い。そこで、マクロファージの培養上清を回収し、VSMCsに添加したところ、EC-SOD発現の有意な減少が認められた。以上の成果より、単球からマクロファージへの分化過程において産生・放出されたgrowth factorならびに炎症性サイトカイン等により、VSMCsにおけるEC-SOD発現減少を来たし、それが動脈硬化症の増悪へ繋がる可能性が示唆された。
一方これまでに他の先行研究において、各種フラボノイドが動脈硬化発症の一序となる単球からマクロファージへの分化過程において、接着分子の発現増大を抑制することを確認している(論文投稿中)。そこで、血清(FCS)誘導性EC-SOD発現減少に及ぼす各種フラボノイドの影響を検討した。各種フラボノイドでVSMCsを前処理したところ、luteolinおよびchrysoeriol処理細胞において、FCS誘導性EC-SOD発現減少の有意な抑制が認められた。また、その作用機序を検討したところ、FCS誘導性のMEK/ERK経路の活性抑制に基づくと推察された。以上の成果より、luteolinおよびchrysoeriolは動脈硬化巣を形成する単球・マクロファージのみならずVSMCsにおいても抗動脈硬化作用を発揮する可能性が示唆された。

  • Research Products

    (9 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Effect of endoplasmic reticulum (ER) stress inducer thapsigargin on the expression of extracellular-superoxide dismutase in mouse 3T3-L1 aipocytes.2013

    • Author(s)
      Tetsuro Kamiya, Hirokazu Hara, Tetsuo Adachi
    • Journal Title

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      Volume: 52 Pages: 101-105

    • DOI

      10.3164/jcbn.12-46

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epigenetic regulation of extracellular-superoxide dismutase in human monocytes.2013

    • Author(s)
      Tetsuro Kamiya, Masatomo Machiura, Junya Makino, Hirokazu Hara, Isao Hozumi, Tetsuo Adachi
    • Journal Title

      Free Radical Biology and Medicine

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      pii: S0891-5849(13)00153-6. 10.1016/j.freeradbiomed.2013.04.013.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ethanol extract of Brazilian red propolis induces apoptosis in human breast cancer MCF-7 cells through endoplasmic reticulum stress.2012

    • Author(s)
      Tetsuro Kamiya, Hiroko Nishihara, Hirokazu Hara, Tetsuo Adachi
    • Journal Title

      Journal of Agricultural Food Chemistry

      Volume: 60 Pages: 11065-11070

    • DOI

      10.1021/jf303004n

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] FCS誘導性血管平滑筋細胞増殖過程におけるEC-SOD発現変動2013

    • Author(s)
      神谷 哲朗、橋本 茉緒、原 宏和、二ノ宮 真之、纐纈 守、足立 哲夫
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20130327-20130330
  • [Presentation] 低酸素状態下のCOS7細胞におけるEC-SOD発現調節機構としてのエピジェネティクス2012

    • Author(s)
      神谷 哲朗、服部 脩平、原 宏和、山田 晴生、足立 哲夫
    • Organizer
      第24回腎とフリーラジカル研究会
    • Place of Presentation
      興和創薬ホール
    • Year and Date
      20121006-20121006
  • [Presentation] ヒト単球系細胞株におけるEC-SOD発現のエピジェネティック制御機構2012

    • Author(s)
      神谷 哲朗、牧野 純也、町浦 雅量、原 宏和、足立 哲夫
    • Organizer
      第65回日本酸化ストレス学会
    • Place of Presentation
      あわぎんホール
    • Year and Date
      20120607-20120608
  • [Book] 腎とフリーラジカル第11集2013

    • Author(s)
      神谷 哲朗、小原 彩、和泉 美里、原 宏和、山田 晴生、足立 哲夫
    • Total Pages
      178
    • Publisher
      東京医学社
  • [Book] MEDICINAL CHEMISTRY AND DRUG DESIGN2012

    • Author(s)
      Tetsuro Kamiya, Hirokazu Hara, Naoki Inagaki, Tetsuo Adachi
    • Total Pages
      406
    • Publisher
      INTECH
  • [Remarks] 岐阜薬科大学 医療薬剤学大講座 臨床薬剤学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.gifu-pu.ac.jp/lab/rinyaku/index.html

URL: 

Published: 2014-07-24  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi