2012 Fiscal Year Annual Research Report
脳・心血管・腎臓障害における（プロ）レニン受容体の病態生理学的役割の解明
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23790242
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
廣瀬 卓男 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (20599302)
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| Keywords | (プロ)レニン受容体 / レニン・アンジオテンシン系 / 生理活性物質 / 発現・制御 / 腎障害 |
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| Research Abstract |
本研究では脳・心血管・腎臓障害に対する新しい予防・治療戦略の基盤を構築するため、以下の研究を行った。
動物疾患モデルでは、脱水や高塩食負荷環境下での腎臓における(プロ)レニン受容体の遺伝子発現、タンパク質発現を腎臓の各セグメントで検討した。合わせてレニン・アンジオテンシン系阻害薬を投与しその効果も検討した。加えて、(プロ)レニン受容体腎尿細管特異的ノックアウトモデルを作製したところ、多発性嚢胞腎様の病理所見を示した。β-カテニンについても同様の検討を行ったところ、(プロ)レニン受容体ノックアウトモデルより軽度であるが多発性嚢胞腎様の病理所見が見いだされた。これらより、(プロ)レニン受容体の情報伝達系としてWnt/βカテニン系が関与していることが示唆された。
全長、可溶性、膜貫通型のそれぞれの機能を解析するため、マウス(プロ)レニン受容体ノックアウトES細胞を作製し、(プロ)レニン受容体の全長、可溶性、幕貫通型のそれぞれの遺伝子を導入して小胞のpHを測定した。(プロ)レニン受容体ノックアウト細胞では小胞pHが上昇していたが、全長、可溶性、幕貫通型の全てでこのpH上昇が抑えられ、(プロ)レニン受容体は小胞pHを制御することで細胞の恒常性維持に関連していることが示唆された。
ELISAによる血漿可溶性(プロ)レニン受容体測定では、EDTA採血管やヘパリン採血管等の採血条件や冷蔵、冷凍等の保存方法により可溶性(プロ)レニン受容体濃度が変化していた。本結果は(プロ)レニン受容体測定に重大な影響を与えるため、まず健常者の血液・尿を用い(プロ)レニン受容体測定法を検証した。その後、可溶性(プロ)レニン受容体を測定したところ、レニン・アンジオテンシン系構成因子の血漿濃度と関連しないこと、慢性腎臓病患者等で血漿濃度が増加していることが示唆された。現在、測定数を増やして再検討を行っている。
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[Journal Article] Plasma renin activity and the aldosterone-to-renin ratio are associated with the development of chronic kidney disease: the Ohasama Study2012
Author(s)
Terata S, Kikuya M, Satoh M, Ohkubo T, Hashimoto T, Hara A, Hirose T, Obara T, Metoki H, Inoue R, Asayama K, Kanno A, Totsune K, Hoshi H, Satoh H, Sato H, Imai Y
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Journal Title
J Hypertens
Volume: 25
Pages: 1632-1638
DOI
Peer Reviewed
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