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2013 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病モデル動物の心房細動発生におけるIfチャネルリモデリングの役割

Research Project

Project/Area Number 23790249
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

篠原 徹二  大分大学, 医学部, 助教 (60457629)

Keywords洞房結節 / 糖尿病 / 洞不全症候群
Research Abstract

【背景および目的】糖尿病患者では血中レプチン濃度は高値である一方,心房細動の発生が多く起こっていることが報告されている。そして,心房細動患者においては洞結節機能障害が生じていることが報告されている(Joung B, et al. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2011)。我々は,糖尿病患者においては,洞結節自動能を司っているIfチャネル蛋白のリモデリングによって心房細動が発生しやすくなっているとの仮説をもとに研究した。
【方法】II型糖尿病の動物モデル(Otsuka Long Evans Tokushima Fatty Rat: OLETF)およびコントロールマウス(Long-Evans Tokushima Otsuk Rata: LETO)を用いた。洞結節組織のquantitative reverse transcription PCR実験でIfチャネルおよびその他のリズム発生に関与する蛋白質のリモデリングを検討した。さらに,これらのラットに対して内頚静脈経由の経静脈右房ペーシングを行い,洞結節機能回復時間を評価した。
【結果】1)洞結節組織のquantitative reverse transcription PCR実験において、細胞内のCa2+ ハンドリングに関わっているリアノジンレセプターやホスホランバンのmRNAがOLETFラットにおいてLETOラットと比較して有意に低下していた。
2)OLETFラットでは,LETOラットと比較して洞結節機能回復時間が有意に延長していた。イソプロテレノール添加時の心拍上昇率も障害されていた。
【結語】糖尿病が洞結節におけるCa2+ clockを担っている蛋白のリモデリングから機能障害を引き起こす結果,洞結節機能低下が起こっていることが示唆された。どのようなメカニズムでCa2+ clock機能障害を引き起こされているのか,それを抑えるための有効な治療の有無,および糖尿病に伴う自律神経障害の影響などを今後さらに検討していく必要がある。

  • Research Products

    (5 results)

All 2014 2013

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Role of leptin signaling in the pathogenesis of angiotensin II-mediated atrial fibrosis and fibrillation.2013

    • Author(s)
      Fukui A, Takahashi N, Nakada C, Masaki T, Kume O, Shinohara T, Teshima Y, Hara M, Saikawa T.
    • Journal Title

      Circ Arrhythm Electrophysiol

      Volume: 6 Pages: 402-409

    • DOI

      10.1161/CIRCEP.111.000104.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Carvedilol analog modulates both basal and stimulated sinoatrial node automaticity.2013

    • Author(s)
      Shinohara T, Kim D, Joung B, Maruyama M, Vembaiyan K, Back TG, Wayne Chen SR, Chen PS, Lin SF.
    • Journal Title

      Heart Vessels

      Volume: 0 Pages: 0

    • DOI

      10.1007/s00380-013-0378-2

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Interleukin-10 Treatment Attenuates Sinus Node Dysfunction and Atrial Fibrillation Vulunerability Caused by Streptozotocin-Induced Hyperglycemia2014

    • Author(s)
      Kondo H et al.
    • Organizer
      日本循環器学会総会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20140321-20140323
  • [Presentation] Hyperleptinemia Exacerbates High Fat Diet-mediated Atrial Remodeling and Fibrillation2014

    • Author(s)
      Fukui A, Kondo H, Saito S, Nishi S, Shinohara T, Teshima Y, Saikawa T, Takahashi N
    • Organizer
      日本循環器学会総会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20140300
  • [Presentation] Role of Spleen-Derived Interleukin-10 in High-Fat-Diet-Induced Inflammatory Atrial Fibrosis and Fibrillation2014

    • Author(s)
      Kondo H, Takahashi N, Saito S, Fukui A, Nishio S, Aoki K, Shinohara T, Teshima Y, Hara M, Saikawa T
    • Organizer
      日本循環器学会総会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20140300

URL: 

Published: 2015-05-28  

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